Un estudio prospectivo de fase I/II para evaluar células estromales mesenquimales alogénicas para el tratamiento de niños con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (EBSTEM)

Contenido:

Investigador: Profesor John McGrath, Profesor de Dermatología Molecular y Dermatólogo Consultor

Co-solicitantes: Dra. Jemima Mellerio, Dra. Anna Martinez, Dra. Alya Abdul-Wahab, Dra. Gabriela Petrof, Profesora Janet Peacock

Institución: Instituto de Dermatología de St John, División de Genética y Medicina Molecular

Grant: £ 477,872.33 (01/10/2012 - 30/09/2015) - Fondo de Investigación Sohana

Resumen de laicos

La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB, por sus siglas en inglés) se caracteriza principalmente por una piel frágil propensa a sufrir daños en respuesta incluso a traumatismos menores. Aunque la afectación de la piel es la característica clínica más obvia, otras incluyen anemia profunda, retraso en el crecimiento, retraso en el crecimiento, cicatrización del tejido que recubre el sistema digestivo (que a veces causa un "cierre" del esófago) y erosiones de la córnea (ojo) y cicatrices Aunque no se comprende por completo, muchos de estos efectos se deben al aumento de la inflamación. Actualmente no existe un tratamiento efectivo para RDEB y no podemos prevenir las complicaciones.

Las células estromales mesenquimales (MSC) son células aisladas de la sangre del cordón umbilical, la médula ósea y otras fuentes. A veces se denominan células madre y pueden madurar en diferentes tipos de células, pero lo más importante aquí es que pueden estimular las respuestas antiinflamatorias y se ha demostrado que benefician a las personas con una serie de afecciones inflamatorias.

Este estudio evaluará si las MSC pueden producir beneficios en la piel de los niños con RDEB. Desarrollar nuevos tratamientos terapéuticos es un proceso lento y después de la evaluación de laboratorio, la primera etapa de desarrollo en las personas es asegurarse de que el tratamiento sea seguro y no produzca efectos secundarios no deseados. Este estudio es una evaluación temprana en pacientes. Diez participantes del estudio reciben tres infusiones intravenosas (en el torrente sanguíneo) de MSC durante un mes con células extraídas de la médula ósea de donantes sanos. Las personas en el estudio están siendo seguidas durante un período de 12 meses.

Los participantes están siendo evaluados por cualquier efecto inmediato asociado con la infusión de las MSC y, posteriormente, su estado de la piel (ampollas y resistencia de la piel), experiencia del dolor, sueño, fatiga y calidad de vida. Se investigarán los marcadores implicados en las respuestas inflamatorias en los tejidos.

Hasta la fecha todas las infusiones se han realizado sin efectos adversos graves. Algunos padres han informado una mejora en la condición de la piel de sus hijos y efectos positivos en la vida familiar. Sin embargo, estos son informes anecdóticos provisionales y el estudio continúa ampliando la evaluación científica de los resultados. Este estudio ayudará a comprender los procesos inflamatorios en RDEB y brindará posibles opciones terapéuticas.

¿Qué es importante en esta investigación?

“En 25 años de mi investigación sobre RDEB, esta es la única vez que he visto que un tratamiento cambia la naturaleza de la condición. Los resultados son realmente impresionantes y la inyección de MSC no planteó problemas de seguridad. Al mismo tiempo, es importante tener en cuenta que esto no es una cura y que los beneficios desaparecen después de unos 6 meses".

“En el futuro, ahora estamos comenzando a introducir infusiones repetidas de MSC en la atención clínica de rutina del NHS. Pero también estamos comenzando nuevos ensayos clínicos, combinando terapia celular y génica para brindarles a los pacientes con RDEB, niños y adultos, tratamientos incluso mejores mientras buscamos una cura para esta devastadora afección hereditaria de la piel”. 

Profesor John McGrath

Biografía del investigador

John McGrath MD FRCP FMedSci es profesor de Dermatología Molecular en el King's College de Londres y Jefe de la Unidad de Enfermedades Genéticas de la Piel, así como Dermatólogo Consultor Honorario en el Instituto de Dermatología de St John, el Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust en Londres. Anteriormente fue investigador junior de EB financiado por DEBRA y ha trabajado en la investigación de EB durante más de 25 años. Ahora dirige y colabora en varios proyectos nacionales e internacionales para desarrollar terapias de genes, células, proteínas y medicamentos que pueden conducir a mejores tratamientos para las personas que viven con EB.