La identificación de gérmenes que viven en "biopelículas" en las heridas de EB permitirá el desarrollo de tratamientos específicos para ayudar a curar las heridas crónicas. Estos enfoques ya se utilizan en otras enfermedades y podrían adaptarse muy rápidamente para el cuidado de las heridas de la EB, transformando potencialmente el tratamiento de las heridas de la EB.

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El Dr. Hirschfeld es profesor asociado y trabaja en la Universidad de Birmingham sobre los microorganismos que pueden vivir en las heridas en una fina capa de sustancia viscosa llamada "biopelícula". Las bacterias dentro de una biopelícula son difíciles de detectar y están protegidas de las células del sistema inmunológico y de los tratamientos con antibióticos. Este proyecto implicará limpiar heridas que no parecen estar infectadas pero que no han sanado después de tres meses de atención. Se utilizarán pruebas genéticas para revelar los tipos de microorganismos que están presentes en las biopelículas de las heridas de diferentes tipos de EB, de modo que se puedan diseñar tratamientos futuros específicamente para ayudar a curar las heridas crónicas. 

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Contenido:

 

 Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Dra. Josefina Hirschfeld
Institución Universidad de Birmingham, Reino Unido
Tipo de EB EBS, DEB y JEB
Participación del paciente Hisopos de pacientes con EB y familiares
Cantidad de financiación £14,954.60
Duración del proyecto un año
Fecha de inicio 1 de octubre de 2024
Identificación interna DEBRA GR000041

 

Resumen del último progreso:

Vencimiento 2025.

 

Sobre nuestros investigadores:

El investigador principal: 

Dra. Josefina Hirschfeld es profesor asociado y consultor honorario de la Facultad de Odontología y Hospital de la Universidad de Birmingham. Se especializa en odontología restauradora con especial atención en las enfermedades de las encías y las células inmunes llamadas neutrófilos y su papel en enfermedades como la EB.

Co-investigadores:

Dr Hadeer Ibrahim es profesora asistente de Dermatología en la Universidad del Canal de Suez en Egipto y recibió una beca altamente competitiva para financiar su doctorado en EB en la Universidad de Birmingham, donde centra su investigación en mejorar la calidad de vida de pacientes con EB de diferentes subtipos.

Profesor Iain Chapple Es Jefe de Investigación del Instituto de Ciencias Clínicas, Jefe de Periodoncia de la Facultad de Odontología y Consultor Honorario en Odontología Restauradora de Birmingham Community Health Trust.

Prof. Adrián Heagerty es dermatólogo consultor y profesor honorario de dermatología en la Universidad de Birmingham con especial interés en la EB. Dirige varios grupos de investigación activos y dirige el servicio de EB seminacional en University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust.

Dra. Sara Kuehne es profesor titular de microbiología oral y líder del Grupo de Investigación de Microbiología Oral de la Universidad de Birmingham. Su grupo de investigación mantiene estrechos vínculos con el mundialmente famoso Instituto de Microbiología e Infecciones (IMI), dirigido por el profesor Ian Henderson.

Colaboración: 

Dra. Annika Teresa Kroeger, de la Facultad de Odontología de la Universidad de Birmingham, tiene una amplia experiencia en metagenómica y transcriptómica. 

Profesor Moritz Kebschull, de la Facultad de Odontología, llevó a cabo una investigación traslacional galardonada que vincula las características clínicas y los fundamentos moleculares de las enfermedades periodontales y periimplantarias y es coinvestigador en el recién financiado Centro de Investigación Biológica NIHR.

 

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Por qué es importante esta investigación:

Nuestro objetivo es confirmar nuestro interesante descubrimiento inicial de que las biopelículas están presentes en las heridas crónicas de EB que no cicatrizan, mientras que no están presentes en las heridas más jóvenes. Exploraremos qué tan comunes son las biopelículas en las heridas crónicas, los microbios que las contienen y si difieren entre los diferentes tipos de EB. Esto es de vital importancia porque las biopelículas son resistentes a los tratamientos con antibióticos tradicionales y pueden ser un fuerte factor de fracaso en la curación de las heridas crónicas. Es importante destacar que las enfermedades relacionadas con las biopelículas, como las de la boca (enfermedad de las encías) que hemos estudiado durante más de 20 años, se tratan de manera muy diferente a las infecciones tradicionales de las heridas. La propia biopelícula debe alterarse físicamente y existen varios enfoques sencillos para lograrlo, dependiendo de su composición. Estos enfoques ya se utilizan en otras enfermedades y podrían adaptarse muy rápidamente para el cuidado de las heridas de la EB, transformando potencialmente el tratamiento de las heridas de la EB. Esto será parte de un proyecto de investigación más amplio que estamos llevando a cabo, allanando el camino para futuras investigaciones sobre cómo dichas biopelículas interactúan con el sistema inmunológico del paciente. En el futuro, aplicaremos diferentes medidas anti-biopelículas no invasivas, incluido el uso de agentes para descomponer la matriz de la biopelícula y el uso de fototerapia que será específica para los tipos de microbios detectados.

Dr. Hirschfeld

 

Resumen del investigador:

Título de la subvención: Uso de técnicas analíticas genéticas específicas y altamente sensibles para identificar microorganismos que pueden desempeñar un papel en la cronicidad de las heridas por EB.

Las heridas que no cicatrizan en pacientes con EB presentan una morbilidad significativa y una menor calidad de vida. Las complicaciones incluyen: necesidad de cuidado prolongado de la herida, picazón, dolor, cáncer de piel y fusión de los dedos formando las llamadas "manos en manopla".

Entendemos cómo y por qué se forman las ampollas de EB, pero no sabemos por qué algunas ampollas no sanan durante meses o años a pesar de un buen cuidado de las heridas. Creemos que la causa subyacente puede ser la presencia de "biopelículas" en la superficie de la herida.

Las biopelículas son agregados de diferentes microbios que viven dentro de una matriz viscosa de producción propia, que se adhiere a una superficie como la piel y, a menudo, es resistente a los tratamientos tradicionales.

Se sabe que las biopelículas alteran la cicatrización de las heridas y las heridas que las albergan con frecuencia no muestran signos de infección como pus e inflamación/enrojecimiento. Además, las biopelículas no pueden detectarse mediante los métodos tradicionales de limpieza de heridas y no responden al cuidado regular de las heridas ni al uso de antibióticos. Sin embargo, las heridas con biopelículas estudiadas en otras enfermedades, como diabetes, quemaduras y heridas venosas, pueden responder bien a las medidas anti-biopelículas, lo que resulta en una mejor curación. Nuestra investigación preliminar utilizando diferentes técnicas de imagen ha demostrado, por primera vez, la presencia de biopelículas en heridas crónicas de diferentes subtipos de EB.

Esta propuesta tiene como objetivo confirmar nuestros resultados de observación mediante el análisis genético de estas biopelículas para revelar los tipos de microbios presentes, así como las posibles diferencias entre los subtipos de EB.

Esto nunca ha sido estudiado, implicará el uso de nuevas técnicas y será un proyecto colaborativo multidisciplinario. Esto nos ayudará a desarrollar nuevas terapias de una manera más específica, ya que tendremos fuertes indicaciones de por qué las heridas no sanan. Esto conducirá a un enfoque terapéutico más personalizado, lo que dará como resultado mejores estrategias de manejo de heridas y ayudará a la curación adecuada de las heridas crónicas en pacientes con EB.

 

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Actualización del progreso del investigador:

Vencimiento 2025.