Por el Dr. Daniele Castiglia

CastillaMi nombre es Daniele Castiglia. Soy genetista molecular y directora del Laboratorio de Biología Molecular y Celular en el Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI-IRCCS) en Roma, Italia.

 

¿Qué aspecto de la EB le interesa más?

El objetivo común de mi grupo en el IDI-IRCCS y nuestros colegas del Hospital Infantil Bambino Gesù (OPBG) es comprender la fibrosis en la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (EBDR). Fibrosis es el nombre del proceso mediante el cual las células producen fibras de proteína pegajosa para curar heridas.. Es como la forma natural que tiene el cuerpo de colocar vendajes sobre una lesión. Cuanto más frecuentes son las lesiones, más capas de "vendajes proteicos" producen nuestras células a través de la fibrosis. Esto ayuda a que las heridas se cierren, pero las reparaciones (cicatrices) no quedan como nuevas porque la piel con cicatrices puede ser más gruesa y menos flexible de lo que era. A veces las células continúan el proceso de fibrosis cuando deberían detenerse: están "desreguladas". Esto puede hacer más daño que bien y empeorar los síntomas de EBDR. Con el tiempo, estas células cutáneas desreguladas pueden provocar el desarrollo de cáncer. Al descubrir más sobre cómo las células de la piel regulan el proceso de fibrosis, Es posible que podamos desarrollar nuevos tratamientos para mantener la piel funcionando mejor durante más tiempo y retrasar la aparición del cáncer.

Podemos tomar un pequeño trozo de piel (una biopsia) y cultivar células de la piel, llamados fibroblastos y queratinocitos, a partir de él en el laboratorio. Usamos células de personas que viven con EBDR y también de personas sin EB para comparar las células de la piel con EBDR. El hecho de que células de la piel EB y no EB crezcan en nuestro laboratorio se denomina "modelo". Nos permite estudiar cómo las células EB se comportan de manera diferente y cómo encontrar tratamientos que las ayuden a funcionar más como las células de la piel de personas sin EB. Un modelo como este es muy útil para probar diferentes terapias mucho antes de administrarlas a personas que viven con EB. Se puede recopilar evidencia sobre cómo funcionan los tratamientos potenciales y qué tan bien funcionan.

Además, nuestros grupos de investigación están interesados ​​en hacer coincidir los síntomas que experimenta una persona con el cambio genético específico que causa su EB. Esto es útil para que las personas predigan cómo podrían progresar sus síntomas de EB cuando descubren qué cambios tienen, pero también puede resaltar formas en que podríamos tratar esos síntomas.

 

¿Qué diferencia hará su trabajo para las personas que viven con EB?

RDEB es causada por una falta de una proteína llamada colágeno VII. Cuando la piel se fabrica sin esta proteína, es muy frágil y las personas sufren ampollas, picazón y heridas dolorosas que tardan en sanar. Estamos trabajando para comprender cómo afecta esto a las células de la piel y elegir qué medicamentos existentes podrían reutilizarse para retrasar estos síntomas. Podemos probar los medicamentos que elegimos en las células (fibroblastos) de nuestro laboratorio para reunir pruebas de que funcionan. Al ralentizar la fibrosis, esperamos mejorar la calidad de vida de las personas que viven con EBDR.

 

¿Quién/qué te inspiró a trabajar en EB?

Castiglia y equipo

En 1995, Me uní a la Dra. Giovanna Zambruno Laboratorio del IDI-IRCCS como asistente de investigación. En ese momento, un gran grupo de personas que vivían con EB estaban siendo atendidas en nuestro hospital. Ellos y sus dermatólogos tenían grandes expectativas en el Laboratorio de Biología Molecular y Celular, entonces dirigido por Giovanna (o Gianna, como prefiere que la llamen) y más tarde por mí. En particular, había mucho trabajo por hacer en clasificación de los subtipos de EB y vincularlos con el cambio genético exacto que los causa. También proporcionamos asesoramiento genético para familias para explicar lo que su diagnóstico genético significaría para ellos y sus hijos e investigó el desarrollo de posibles nuevas terapias. Después de haber conocido directamente a las familias y escuchado las experiencias tanto de quienes viven con EB como de sus cuidadores, decidí hacer algo útil para ellos.

Nunca me he arrepentido de esta decisión y ahora, cerca de la edad de jubilación, cada pequeño paso adelante en mi investigación reafirma mi elección original.

 

¿Qué significa para usted la financiación de DEBRA UK?

Considero un privilegio contar con el apoyo de una organización benéfica tan fuerte y decidida como DEBRA UK que siempre ha estado ahí para apreciar mis propuestas y reconocer su importancia. Esto me ha ayudado a ganar confianza en mí mismo y a encontrar una nueva motivación. El apoyo financiero de DEBRA UK ha sido clave para llevar a cabo nuestra investigación..

 

¿Cómo es un día en su vida como investigador de EB?

Como investigador de EB y director de laboratorio desde hace mucho tiempo, cada día en el laboratorio utilizo mis conocimientos y experiencia. yo gasté tiempo discutiendo resultados y su significado y ofreciendo a sus colegas posibles soluciones y dan pasos adelante cuando encuentran desafíos. Una parte muy importante de Mi trabajo gira en torno a las personas que viven con EB e involucrarlas en nuestra investigación..

 

¿Quién forma parte de su equipo y qué hacen para respaldar su investigación sobre la EB?

Casi todo mi trabajo sobre EB es el resultado de una colaboración bien establecida entre mi laboratorio en el IDI-IRCCS y Unidad de Investigación de Genodermatosis de la Dra. May El Hachem en OPBG donde ahora trabaja Gianna. Además de la experiencia clínico-molecular sobre EB que tenemos Gianna y yo, el trabajo de investigación sobre EB en estos dos laboratorios se ha beneficiado del entusiasmo y las nuevas ideas de Dr. Angelo Condorelli, arquitecto y primer autor de nuestro estudio publicado recientemente en el Journal of Investigative Dermatology (Condorelli AG y otros, 2024). Crucial para nuestra investigación sobre EB ha sido la experiencia de Dra. Teresa Odorisio, científico senior de IDI-IRCCS. Es importante destacar que nuestros esfuerzos de colaboración a largo plazo nos han permitido superar las dificultades relacionadas con tener solo pequeñas cantidades de muestras de piel y tan pocas personas que viven con EBDR que pueden participar en nuestra investigación.

 

¿Cómo te relajas cuando no estás trabajando en EB?

Castiglia con su perro frente al mar

Me gusta descubrir otras vidas leyendo novelas, yendo al cine y al teatro y paseando con mi perro. También me gusta mucho estar frente al mar. Allí la felicidad es una idea sencilla (JC Izzo).

 

Qué significan estas palabras:

Genetista molecular = Alguien que estudia las secuencias de las moléculas de ADN.

Asesoramiento genético = proporcionar información sobre cómo un cambio genético podría afectarle a usted o a su familia.

Modelo = una forma de probar tratamientos antes de ofrecerlos a las personas.

 

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