Por la Dra. Carina Graham

Dra. Carina Graham

Mi nombre es Dra. Carina Graham y soy investigador postdoctoral en el laboratorio de la Dra. Joanna Jacków-Malinowksa basada en Instituto de Dermatología St John, King's College de Londres.

 

¿Qué aspecto de la EB le interesa más?

Mi principal interés es mejorar la calidad de vida de las personas que viven con EB, específicamente EB distrófica (EBD). En segundo lugar, me interesa la oportunidad de crear una tecnología que pueda aplicarse de forma más universal. A tratamiento de edición de ADN aplicado tópicamente Sería enormemente beneficioso para todo tipo de EB y todo tipo de enfermedades cutáneas hereditarias. Suena a ciencia ficción, pero esperamos estar entre los primeros investigadores en hacerlo realidad!

 

¿Qué diferencia hará su trabajo para las personas que viven con EB?

Una proteína específica parecida a un pegamento está destinada a unir las capas de la piel. Las células de la piel de las personas que viven con DEB no pueden producir este pegamento proteico debido a errores en su ADN. Básicamente, el ADN indica a las células cómo producir proteínas, y los errores en el ADN interfieren con esto. ¡Imagínese intentar construir muebles de Ikea siguiendo instrucciones llenas de errores! Cuando esto pasa, Las capas de piel pueden separarse unas de otras con mucha facilidad y se producen los síntomas de DEB..

El actual tratamiento DEB de vanguardia, B-VEC, esencialmente entrega esta proteína a la piel. Sin embargo, la proteína desaparece con el tiempo, por lo que hay que volver a aplicarla una y otra vez. Nuestro tratamiento de edición de ADN le enseñaría a la piel cómo producir su propia proteína, por lo que solo necesitaría aplicarla una vez, y la piel se pegaría a sí misma a partir de ese momento. Por lo tanto, este tratamiento es un Cura “única y lista” que corrige la causa subyacente de la DEB. Debido a que reemplaza el gen completo (es decir, todo el folleto de instrucciones para esa proteína en particular), no importa dónde se encuentre el cambio genético en el ADN: cualquier paciente con DEB podría recibir este tratamiento.

Debido a que existen muchas preocupaciones de seguridad al fabricar nuevos medicamentos, incluso si todo va perfectamente, todavía pasarán muchos años antes de que esta cura esté disponible para los pacientes. ¡Pero este proyecto es el primer paso para demostrar que es posible!

 

¿Quién/qué te inspiró a trabajar en EB? 

Equipo de investigación de Joanna Jackows

Cuando era estudiante de doctorado, pude ver Joanna Jacków-Malinowksa dar una charla sobre su investigación DEB. Ya sabía que quería trabajar en la edición de ADN para tratar enfermedades humanas y Me quedé impresionado al escuchar cuánto se podría mejorar la calidad de vida de los pacientes con DEB si la tecnología de edición de ADN llegara a la clínica. Inmediatamente le envié un correo electrónico y le pregunté si me contrataría como investigador una vez que me graduara. Redactamos una propuesta de proyecto juntos y DEBRA UK nos otorgó los fondos para llevar a cabo este proyecto.

 

¿Qué aporta la financiación de DEBRA UK?  ¿significa para ti?

Creo que la edición de ADN representa el futuro de la medicina.. Permitiría a los médicos corregir las causas subyacentes de enfermedades genéticas como la DEB en lugar de limitarse a tratar los síntomas. La financiación de DEBRA UK nos permitirá adoptar tecnologías de edición de ADN de vanguardia y aplicarlas a modelos de vanguardia. (como construcciones de piel en 3D hechas a partir de células de pacientes reales). Al combinar la última tecnología de ambos campos, tendremos la mejor oportunidad de sentar las bases para un nuevo tratamiento DEB.

 

¿Cómo es un día en su vida como investigador de EB?

Como investigador de “laboratorio húmedo”, La mayor parte de mi tiempo lo paso en el laboratorio.. Una vez que este nuevo proyecto esté en pleno desarrollo, El primer paso es crear las herramientas personalizadas que necesito para editar el ADN de los pacientes. utilizando técnicas de biología molecular. Luego, “transfectaré” (es decir, insertaré) estas herramientas en células de pacientes cultivadas en placas. Después de que las herramientas se hayan puesto a trabajar, Sacaré el ADN de las células del paciente y comprobaré si se han realizado las ediciones.. Si es así, tomaré las células editadas y veré qué diferencia han hecho las ediciones en la capacidad de las células para producir el pegamento proteico.

Todo esto implica una gran cantidad de equipos sofisticados como microscopios confocales y máquinas clasificadoras de células. Incluso tendré la oportunidad de aprender nuevas técnicas que nunca antes había usado, ¡lo cual es muy emocionante!

 

¿Quién forma parte de su equipo y qué hacen para respaldar su investigación sobre la EB?

Nuestro equipo está formado por tres estudiantes de doctorado, un estudiante de maestría, un técnico de investigación y un postdoctorado (¡yo!). Todos los estudiantes están trabajando en proyectos ligeramente diferentes, pero todo con el objetivo principal de tratar o comprender mejor la DEB. Además, el trabajo de cada persona apoya de alguna manera el de los demás. Por ejemplo, un estudiante de doctorado utiliza un tipo específico de tecnología de edición de ADN, mientras que otro 
El estudiante examina los efectos no deseados "fuera del objetivo" de esa tecnología. El técnico investigador trabaja en el desarrollo de un modelo de piel en 3D La Dra. Carina Graham está sobre una roca con el mar detrás de ella.que representa mejor la piel real de los pacientes con DEB, que todos los demás en el laboratorio pueden usar para sus experimentos. El miembro más importante de nuestro equipo es Joanna Jacków-Malinowksa, quien dirige todo el laboratorio. Ella guía la investigación de todos ayudándonos a interpretar nuestros resultados y hacer planes para futuros experimentos basados ​​en lo que acabamos de aprender.

 

¿Cómo te relajas cuando no estás trabajando en DEB?

Cada vez que no estoy en el laboratorio, me gusta apagar mi "cerebro científico" haciendo algo. activo o creativo. Me encanta jugar voleibol, dar largas caminatas, pintar, leer ficción y jugar juegos de palabras en línea con mi familia que vive en el extranjero.

 

Qué significan estas palabras:

Transfectar = proceso para pasar genes o partes de genes a las células sin utilizar virus

Edición de ADN = realizar cambios en los genes dentro de una célula.

Microscopio confocal = un microscopio que utiliza láseres para visualizar más claramente los detalles dentro de las células.

Postdoctorado = un investigador postdoctoral: alguien que ya ha completado un título de investigación de doctorado y continúa su investigación.

Efectos “fuera del objetivo” = cambios no deseados en la secuencia de ADN que no forman parte del gen al que se dirige una terapia de edición genética y que podrían causar efectos secundarios

 

Glosario completo de términos científicos.