Por el profesor John Connelly

El investigador John Connelly en su laboratorio.

Mi nombre es profesor John Connelly, Profesor de Bioingeniería en la Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido.

 

¿Qué aspecto de la EB le interesa más?

Mi laboratorio esta actualmente Investigar la fuerza física y la elasticidad (biomecánica) de la piel. existentes forma simplex de EB (EBS). La EBS es causada por cambios en las "recetas" genéticas para las proteínas de queratina en la capa superior de la piel.  Específicamente, queremos comprender cómo estos cambios genéticos alteran el comportamiento físico de las propias células de la piel (queratinocitos) y su capacidad para sentir y responder a las fuerzas de tracción, empuje y presión aplicadas a la piel.  De hecho, las células de todo nuestro cuerpo son capaces de detectar y responder de manera experta a estas fuerzas mecánicas, y este campo general de investigación se conoce como "mecanobiología".  Si bien se han realizado extensas investigaciones sobre la mecanobiología de otras enfermedades, como el cáncer, EB ha recibido relativamente poca atención.

Según algunos de los estudios recientes de mi laboratorio, creemos que el núcleo de la célula y cómo se empaqueta el ADN en su interior son componentes críticos de la capacidad de detección de fuerza de la célula, y este proceso se interrumpe en EBS, donde las propiedades mecánicas de las células de la piel se ven comprometidas. .  Este nuevo proyecto de investigación, financiado conjuntamente por DEBRA y Action Medical Research, se centra en determinar exactamente cómo se altera la detección de fuerza en los queratinocitos con mutaciones de EBS.  A través de este trabajo, nuestro objetivo es mejorar nuestra comprensión fundamental de la enfermedad, pero más importante aún, queremos identificar nuevos enfoques de tratamiento y reducir la gravedad de la EBS.  Hay algunos detalles adicionales sobre nuestra investigación planificada sobre el sitio web DEBRA.

 

¿Qué diferencia hará su trabajo para las personas que viven con EB?

Esperamos que nuestro trabajo sea primero Proporcionar a las personas que viven con EB una mejor comprensión de su condición., pero en última instancia, queremos desarrollar nuevas, pero realistas, enfoques para mejorar los síntomas de la EBS.  Nuestra estrategia en este proyecto es centrarnos en fármacos o compuestos existentes, que se sabe que funcionan alterando la mecánica celular, y probar si pueden mejorar la cicatrización de heridas o ampollas en el laboratorio. Como algunos de estos medicamentos ya se encuentran en ensayos clínicos para otras afecciones, podría existir la oportunidad de reutilizar algunos de ellos para EB, y creemos que este enfoque podría permitirnos acelerar el proceso de hacer llegar tratamientos a los pacientes.

 

¿Quién/qué te inspiró a trabajar en EB?

Mi interés por la mecanobiología se inspiró por primera vez en Profesora Marjolein van der Meulen, que estudia la adaptación ósea a fuerzas mecánicas.  Trabajé en el laboratorio de la profesora van der Meulen cuando era estudiante de pregrado en la Universidad de Cornell y me inspiré en su increíble entusiasmo por la ciencia y el concepto general de que los tejidos del cuerpo están regulados por algo más que sustancias biológicas: la física y la mecánica también son de crucial importancia.

Durante varios años, el objetivo principal de la investigación de mi propio laboratorio fue comprender cómo las fuerzas mecánicas regulan la función celular normal de la piel.  Mi equipo y yo hemos identificado algunas de las formas clave en que las células detectan fuerzas mecánicas y ahora nos gustaría aplicar este conocimiento para comprender y tratar las enfermedades de la piel. La EB es una afección particularmente devastadora para los niños y las familias, y dado que la EB es una enfermedad de origen mecánico, esperamos que nuestra experiencia pueda ayudar a tener un impacto real en el tratamiento y manejo de la EB.  Ya nos hemos inspirado en la valentía de niños y adultos que viven con EB. y por el compromiso de sus familias y organizaciones benéficas como DEBRA de encontrar tratamientos y curas para mejorar la vida de los pacientes.

 

¿Qué significa para usted la financiación de DEBRA?

Estamos increíblemente agradecidos con DEBRA y Action Medical Research por financiar este proyecto y permitirnos llevar adelante algunas de nuestras nuevas ideas en esta área.  Actualmente existen oportunidades limitadas para la financiación de la investigación en enfermedades genéticas raras de la piel.y DEBRA es la única organización benéfica que financia específicamente investigaciones relacionadas con la EB.  Por lo tanto, este proyecto será una gran oportunidad para trasladar nuestro conocimiento fundamental en biomecánica a la EB y, con suerte, podremos hacer una contribución positiva para ayudar a las personas con EB.

 

¿Cómo es un día en su vida como investigador de EB?

Como investigador principal de este proyecto, mi papel es bastante variado.  Paso gran parte de mi tiempo reuniéndome con investigadores del equipo para planificar experimentos, revisar hallazgos y discutir sus implicaciones.  También trabajo con nuestros colaboradores para obtener su opinión sobre el proyecto.  Finalmente, dedico bastante tiempo a escribir manuscritos y propuestas de subvenciones, y Doy clases de pregrado y posgrado. aquí en QMUL.

 

¿Quién forma parte de su equipo y qué hacen para respaldar su investigación sobre la EB?

John Connelly y equipo

Para este nuevo proyecto, recientemente hemos reclutó a una nueva científica postdoctoral, la Dra. Emily Lay, que se incorporó al equipo en septiembre de 2023.  Emily completó su doctorado en la Universidad de Bath y será la científica principal que trabajará en este nuevo proyecto.  Aporta experiencia en el cultivo de diferentes células de la piel en capas para imitar la estructura compleja de nuestra piel (modelos de cultivo celular en 3D), biología de la piel y secuenciación de genes.  Ella también será apoyada por Yiyang Guo, quien es un técnico del equipo y ayudará a hacer crecer las células de la piel y estudiarlas bajo el microscopio, y mediante Dra. Liisa Blowes, quien administra nuestras instalaciones de bioimpresión 3D y ayudará con el desarrollo de modelos de cultivo celular 3D de EBS.

 

¿Cómo te relajas cuando no estás trabajando en EB?

En mi tiempo libre, Disfruto corriendo largas distancias, y creo que esta es una excelente manera de tomar un descanso del trabajo y hacer un poco de ejercicio al aire libre.  Como DEBRA está afiliada a una serie de carreras y desafíos, Espero participar en una de las próximas carreras. y ayudar a recaudar algo de dinero para la organización benéfica.