Comprender cómo las células estromales mesenquimales alogénicas pueden modificar la gravedad de la enfermedad en RDEB (ADSTEM)

Contenido:

Investigador: Profesor John McGrath, Profesor de Dermatología Molecular y Dermatólogo Consultor

Co-solicitantes: Profesor Francesco Dazzi, Dra. Jemima Mellerio, Dra. Emma Wedgeworth, Dra. Gabriela Petrof

Institución:  Instituto de Dermatología de St John, División de Genética y Medicina Molecular

Grant: £ 432,496 - Completado (Financiado por Cure EB - anteriormente conocido como Sohana Research Fund)

Resumen de laicos

Acerca de las células madre mesenquimales

Las células estromales mesenquimales (MSC) son células multipotentes capaces de madurar en una variedad de tipos de células, pero también tienen propiedades antiinflamatorias. Se ha demostrado que la infusión intravenosa de MSC (introducir las células directamente en el torrente sanguíneo de la persona) beneficia a los pacientes que han tenido ataques cardíacos, insuficiencia renal, accidente cerebrovascular, diabetes, enfermedad de Crohn y Parkinson. Sin embargo, no entendemos completamente cómo se logra esto. Las células no se incorporan al tejido del receptor; de hecho, parecen eliminarse en cuestión de días y desaparecen sin causar daño, pero parecen estimular respuestas antiinflamatorias en el receptor que persisten durante muchos días o semanas.

Las personas con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) tienen una serie de complicaciones estrechamente relacionadas con reacciones inflamatorias; estos incluyen anemia, adelgazamiento de los huesos (osteoporosis), heridas que cicatrizan mal, picazón, pérdida de apetito y retraso general en el crecimiento. Este grupo deseaba investigar más a fondo las acciones antiinflamatorias de las MSC en adultos con RDEB. Habiendo comenzado una investigación en niños, el profesor McGrath y su equipo planearon administrar infusiones intravenosas de MSC a 10 adultos con RDEB para examinar en detalle marcadores importantes en la sangre y los tejidos. También se registraron sus respuestas clínicas (ampollas en la piel, cicatrización de heridas, picazón y dolor).

EBSTEM: un ensayo clínico anterior con MSC

Los primeros resultados de EBSTEM mostraron que las infusiones parecían seguras y podrían tener algún efecto beneficioso en los niños. Una observación importante es que las personas pueden responder de manera diferente a las MSC, lo que lleva a los investigadores a creer que las personas pueden tener algunos factores en su composición biológica inherente que las hace buenas o malas respondedoras. ADSTEM planeó evaluar la seguridad de las MSC en adultos. Este estudio era necesario porque, en comparación con los niños, la cicatrización en adultos con RDEB suele ser mayor y existe un mayor riesgo de cáncer de piel, por lo que es importante estudiar el perfil de seguridad de las MSC intravenosas también en sujetos mayores.

Objetivos de este proyecto

Este proyecto tuvo como objetivo aumentar la comprensión de las respuestas inflamatorias en RDEB, ayudar a evaluar si las MSC tienen el potencial de ser una terapia útil y consolidar cómo se puede administrar este tipo de terapia y ayudar al desarrollo de futuros estudios en RDEB.

Becario de investigación clínica ADSTEM

La Dra. Ellie Rashid, becaria de investigación clínica de ADSTEM, prepara MSC para el ensayo clínico

Resultados de este proyecto

El profesor McGrath y su equipo invitaron a personas con la forma distrófica recesiva de EB mayores de 18 años a participar en un ensayo clínico de esta forma de terapia celular. Esto implicó recibir infusiones intravenosas de células de un individuo no emparentado que no tenía EB. El equipo ahora ha investigado si administrar estas células es seguro y si este tipo de tratamiento podría mejorar la condición de la EB en adultos.

Diez adultos con EB distrófica recesiva participaron en el ensayo clínico. Los investigadores encontraron que dar las células era un procedimiento "seguro" en el que nadie tenía reacciones adversas o efectos secundarios significativos.

También descubrieron que administrar MSC condujo a algunas mejoras clínicas, como reducir la picazón, tener menos ampollas y mejorar la calidad de vida. Estos beneficios personales duraron unos meses antes de desaparecer. También buscaron cambios en la piel y la sangre antes y después de recibir MSC e identificaron algunos genes y proteínas relacionados con la cicatrización de heridas que fueron alterados por las MSC.

Próximos pasos

Estos hallazgos han proporcionado nuevas ideas sobre cómo reducir la inflamación y acelerar la cicatrización de heridas en la piel con EB. El plan ahora es tratar de introducir la terapia de MSC en la atención clínica habitual, así como utilizar los nuevos datos de laboratorio para desarrollar tratamientos aún mejores para las personas con EB.

¿Qué es importante en esta investigación?

El profesor John McGrath, investigador principal de ADSTEM, dijo: “Este ensayo clínico nos ha brindado una gran oportunidad para analizar la seguridad y los beneficios potenciales de la terapia celular en personas con EB distrófica. Esperamos que estas células mejoren la cicatrización de heridas y reduzcan la picazón y el dolor, y que, a largo plazo, el ensayo genere cambios positivos en la forma en que tratamos la EB en la clínica”.

John McGrath MD FRCP FMedSci

Biografía del investigador

John McGrath MD FRCP FMedSci es profesor de Dermatología Molecular en el King's College de Londres y Jefe de la Unidad de Enfermedades Genéticas de la Piel, así como Dermatólogo Consultor Honorario en el Instituto de Dermatología de St John, el Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust en Londres. Anteriormente fue investigador junior de EB financiado por DEBRA y ha trabajado en la investigación de EB durante más de 25 años. Ahora dirige y colabora en varios proyectos nacionales e internacionales para desarrollar terapias de genes, células, proteínas y medicamentos que pueden conducir a mejores tratamientos para las personas que viven con EB.