Este proyecto podría permitir a los pacientes con DEB usar un gel en la piel que contiene una proteína, decorin, para curar heridas y reducir síntomas como la cicatrización excesiva que contribuye a la contractura, membrana y fusión de los dedos de las manos y los pies.

Una cucharada de producto de gel

El Dr. Marc de Souza creó FIBRX Derm Inc (Biotech) en California, EE. UU. con el profesor Jean Tang y el apoyo de DEBRA UK y otros financiadores. Investigaciones anteriores descubrieron que una proteína humana llamada decorina puede ayudar a reducir las cicatrices en familias que padecen epidermólisis ampollosa distrófica (DEB). Este trabajo tiene como objetivo encontrar una forma confiable de producir proteína decorina que pueda incorporarse a un gel para futuras pruebas. Si esto se puede hacer, las pruebas de seguridad y eficacia podrían conducir a un gel que los pacientes DEB podrían aplicar en la piel para reducir los síntomas.  

 

Contenido:

 

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Dr. Mark de Souza y Prof. Jean Tang
Institución FIBRX Derm Inc.
Tipo de EB DEB
Participación del paciente Ensayo de fase 1/2 en menos de 10 personas
Cantidad de financiación $250,000
(Total de $ 7.2 millones - $ 250 mil para el proyecto de DEBRA Reino Unido junto con la financiación de $ 4.2 millones de EB Research Partnership, EB Medical Research Foundation, debra of America, DEBRA y CureEB. Con un premio adicional de $ 3 millones de Peer Reviewed Medical Research (PRMRP) del Departamento de Defensa de los EE.UU.).
Duración del proyecto Inversión en empresa farmacéutica (2019)
Fecha de inicio Diciembre 2019
Identificación interna DEBRA fibrx

 

Resumen del último progreso:

Vencimiento 2023.

 

 
Sobre nuestros investigadores:

Equipo fundador de FIBRX Inc:
Dr. Mark de Souza

  • Presidente fundador y director ejecutivo de Chromaderm, Inc. Inhibidor beta-PKC tópico de fase 2 para el tratamiento del melasma.
  • Ex presidente ejecutivo de PellePharm. Inhibidor de hedgehog tópico de fase 3 para el tratamiento del síndrome de nevus de células basales, que ha recibido la designación de avance de la FDA.
  • Cofundador, ex presidente y director ejecutivo, Lotus Tissue Repair, adquirida por Shire por $ 320 millones para su terapia de reemplazo de proteína de colágeno VII recombinante para la enfermedad genética rara de la piel, la epidermólisis ampollosa distrófica.
  • Más de 15 años de experiencia comercial en etapa inicial. Vicepresidente de Desarrollo de Negocios, Dyax. Lideró el equipo de desarrollo de negocios en Dyax desde 2003. Generó más de $200 millones en financiamiento no dilutivo para Dyax a partir de más de 50 transacciones de licencias de tecnología y productos.


James W Fordyce

  • Fundador EVP y CFO, Chromaderm, Inc. Fase 2 inhibidor tópico de PKC-beta para el tratamiento del melasma.
  • Cofundador, ex vicepresidente ejecutivo y director financiero, Lotus Tissue Repair, adquirida por Shire por $ 320 millones para su terapia de reemplazo de proteína de colágeno VII recombinante para la enfermedad genética rara de la piel, la epidermólisis ampollosa distrófica.
  • Fundador, Prince Ventures LP >25 años de experiencia en inversiones de capital de riesgo. Responsable de numerosas inversiones iniciales en ciencias de la vida: Genentech, Inc., Applied Biosystems Inc., Centocor, Inc., Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Dyax Corp.

Erkki Ruoslahti, MD, PhD

  • Distinguido profesor y ex presidente del Instituto de Investigación Médica Sanford Burnham.
  • Miembro de la Academia Nacional de Ciencias, Instituto de Medicina, AAAS y EMBO.
  • Fundador de Telios, trabajo pionero en biología de matrices, integrinas, péptidos RGD, decorina en enfermedades fibróticas.


Equipo Asesor
Dr. Jean Tang, Doctor en Medicina

  • Profesor de Dermatología, Universidad de Stanford.
  • Co-Fundador, PellePharm.
  • Dirigió múltiples ensayos clínicos en EB Research Clinic, Stanford University.

Hal Landy, MD (Asesor médico)

  • Ex asesor médico, Lotus Tissue Repair.
  • El ex CMO, Enobia Pharma, dirigió múltiples ensayos en Genzyme (incluso en esclerodermia), Serono.

Deborah Ramsdell (Asesora regulatoria)

  • Asesor regulatorio, PellePharm, Chromaderm.
  • Más de 30 años de consultoría regulatoria, incluidos 10 años en FDA-CBER.

Sheila Magil, PhD (Asesora de CMC)

  • Ex asesor de CMC, Lotus Tissue Repair.
  • Consultor sénior, Consultores de tecnología de bioprocesos.

Fred Reno, PhD (Asesor de farmacología y toxicología preclínica)

  • Asesor de Farmacología y Toxicología, PellePharm, Chromaderm.
  • 30 + años de experiencia.

 

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Por qué es importante esta investigación:

Una terapia anticicatrización como la decorina, que tiene un mecanismo de acción bien aclarado, puede tener el potencial de mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados por DEB al disminuir la cicatrización asociada con los ciclos crónicos de formación de ampollas en la piel y cicatrización de heridas.

 

Resumen del investigador:

Título del proyecto: Desarrollo de decorina recombinante humana tópica como terapia anticicatricial para la epidermólisis ampollosa distrófica.


Los pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica (DEB), especialmente aquellos con la forma recesiva de la enfermedad (RDEB), tienen una piel y una mucosa oral extremadamente frágiles, lo que da como resultado ampollas graves en la piel y en la boca que cicatrizan con una cicatriz extensa. Muchos pacientes con RDEB también sufren estenosis esofágicas y contractura y fusión de los dedos, lo que resulta en pseudosindactilia (p. ej., 'deformidad en manopla' de manos y pies, en la que los dedos de las manos y los pies se fusionan).

Esta investigación investiga el potencial de una forma diseñada de la proteína humana natural, la decorina, como agente anticicatrices. Decorin ayuda a proporcionar mantenimiento y desarrollo de la matriz extracelular en la piel que brinda soporte y varias funciones, incluida la comunicación entre las células.

Anteriormente, Investigación financiada por DEBRA UK por el profesor Zambruno (2013), quienes identificaron que el TGF-β (factor de crecimiento transformante), una molécula que contribuye a la función de las células, parecía estar asociado con síntomas más severos, lo que lleva a la cicatrización. En esta investigación también se descubrió que la decorina inhibía los niveles de TGF-β. Un estudio de caso de hombres gemelos idénticos con RDEB mostró que la decorina se expresó casi el doble en el gemelo, que tenía un fenotipo de cicatrización moderado (los rasgos observables que se ven en el cuerpo "el cuadro clínico"), en comparación con su hermano gemelo idéntico que tenían un fenotipo de cicatrización severa. Ambos tenían niveles de C7 (colágeno 7) deprimidos de manera similar. Se planteó la hipótesis de que la decorina podría ayudar a controlar la actividad de TGF-β que conduce a la formación de cicatrices.

Una terapia anticicatrización como la decorina, que tiene un mecanismo de acción bien aclarado, puede tener el potencial de mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados por DEB al disminuir la cicatrización asociada con los ciclos crónicos de formación de ampollas en la piel y cicatrización de heridas.

Estos datos llevaron recientemente al equipo de FIBRX a formular la hipótesis de que una formulación tópica (gel) de decorina recombinante humana (hrDecorin), una forma diseñada de la proteína nativa, sería un tratamiento anticicatricial ideal para DEB (tanto DEB dominante como recesivo). Esta investigación iniciará el proceso de investigar si un gel tópico hrDecorin reducirá las cicatrices en la piel DEB.

Objetivos principales de esta etapa de la investigación:

  • Fabricar, desarrollar y probar una formulación de gel tópico simple y estable de hrDecorin adecuada para ensayos clínicos en humanos.
  • Llevar a cabo estudios preliminares de seguridad y toxicología críticos para respaldar la presentación de una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). Se requiere un IND para avanzar a ensayos clínicos en humanos.

La financiación de este trabajo preliminar permitirá a FIBRX continuar con todas las actividades necesarias para presentar una IND ante la División de Dermatología y Odontología de la FDA, lo que conducirá a la realización de un primer ensayo clínico en humanos con una formulación de gel tópico de hrDecorin. FIBRX planea recaudar fondos para este estudio clínico en el futuro. En este momento, el trabajo de habilitación de IND preclínico requerido está siendo respaldado por una serie de financiadores, incluido el Programa PRMRP del Departamento de Defensa de EE. UU. La propuesta cumple con los requisitos estratégicos básicos de PRMPR, "terapias tópicas para mejorar la cicatrización de heridas en EB" y "desarrollo de nuevas terapias para reducir los síntomas de EB y mejorar la calidad de vida". Las estrategias centrales del PRMPR son una guía para ayudar a los socios de la industria a trabajar para encontrar medicamentos y tratamientos para la EB.

 

Actualización del progreso del investigador:

Vencimiento 2023.

 

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Crédito de la imagen: Dollop_of_hair_gel, por Steve Johnson. Licenciado bajo la licencia Creative Commons Attribution 2.0 Generic.