Las 'biopelículas' retrasan la cicatrización de las heridas causadas por EB

Se han sumado al proyecto cuatro personas con DEB y cuatro personas con JEB. Se están tomando muestras de heridas que no muestran signos de infección y que no han sido tratadas con antibióticos recientemente. Las muestras se almacenan a -80 ° C hasta que puedan analizarse todas juntas. Los resultados se compartirán al final de este proyecto de un año.

El investigador principal:

La Dra. Josefine Hirschfeld es profesora adjunta y consultora honoraria de la Facultad y Hospital de Odontología de la Universidad de Birmingham. Se especializa en odontología restauradora, con especial atención a las enfermedades de las encías y a las células inmunitarias llamadas neutrófilos y su papel en enfermedades como la EB.

Co-investigadores:

La Dra. Hadeer Ibrahim es profesora adjunta de Dermatología en la Universidad del Canal de Suez en Egipto y ha recibido una beca altamente competitiva para financiar su doctorado en EB en la Universidad de Birmingham, donde centra su investigación en mejorar la calidad de vida de los pacientes con EB de diferentes subtipos.

El profesor Iain Chapple es jefe de investigación del Instituto de Ciencias Clínicas, jefe de periodontología de la Facultad de Odontología y consultor honorario en odontología restauradora del Birmingham Community Health Trust.

El profesor Adrian Heagerty es dermatólogo consultor y profesor honorario de dermatología en la Universidad de Birmingham, con un interés particular en la EB. Dirige varios grupos de investigación activos y dirige el servicio de EB a nivel nacional en University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust.

La Dra. Sarah Kuehne es profesora titular de microbiología oral y directora del Grupo de Investigación de Microbiología Oral de la Universidad de Birmingham. Su grupo de investigación mantiene estrechos vínculos con el mundialmente conocido Instituto de Microbiología e Infecciones (IMI), dirigido por el profesor Ian Henderson.

Colaboración:

La Dra. Annika Therese Kroeger, de la Facultad de Odontología de la Universidad de Birmingham, tiene una amplia experiencia en metagenómica y transcriptómica.

El profesor Moritz Kebschull, de la Facultad de Odontología, llevó a cabo una investigación traslacional premiada que vincula las características clínicas y los fundamentos moleculares de las enfermedades periodontales y periimplantarias y es coinvestigador en el recientemente financiado Centro de Investigación Biológica del NIHR.

“Nuestro objetivo es confirmar nuestro emocionante descubrimiento inicial de que las biopelículas están presentes en las heridas crónicas de EB que no cicatrizan, mientras que no están presentes en las heridas más jóvenes. Exploraremos cuán comunes son las biopelículas en las heridas crónicas, los microbios que contienen y si estos difieren entre los diferentes tipos de EB. Esto es de vital importancia porque las biopelículas son resistentes a los tratamientos con antibióticos tradicionales y pueden ser un fuerte impulsor de la falta de cicatrización de las heridas crónicas.

Es importante destacar que las enfermedades relacionadas con la formación de biopelículas, como las que se producen en la boca (enfermedad de las encías) que hemos estudiado durante más de 20 años, se tratan de forma muy diferente a las infecciones de heridas tradicionales. La biopelícula en sí debe romperse físicamente y existen varios enfoques sencillos para lograrlo, según su composición. Estos enfoques ya se utilizan en otras enfermedades y podrían adaptarse muy rápidamente para el tratamiento de heridas por EB, lo que podría transformar el tratamiento de las heridas por EB. Esto formará parte de un proyecto de investigación más amplio que estamos llevando a cabo, que allana el camino para futuras investigaciones sobre cómo interactúan dichas biopelículas con el sistema inmunológico del paciente.

En el futuro, aplicaremos diferentes medidas anti-biofilm no invasivas, incluido el uso de agentes para romper la matriz del biofilm y el uso de terapia de luz que será específica para los tipos de microbios detectados”.

– Dr. Hirschfeld

Título de la subvención: Uso de técnicas analíticas genéticas específicas y altamente sensibles para identificar microorganismos que pueden desempeñar un papel en la cronicidad de las heridas por EB.

Las heridas que no cicatrizan en pacientes con EB presentan una morbilidad significativa y una menor calidad de vida. Las complicaciones incluyen: necesidad de cuidado prolongado de la herida, picazón, dolor, cáncer de piel y fusión de los dedos formando las llamadas "manos en manopla".

Entendemos cómo y por qué se forman las ampollas de EB, pero no sabemos por qué algunas ampollas no sanan durante meses o años a pesar de un buen cuidado de las heridas. Creemos que la causa subyacente puede ser la presencia de "biopelículas" en la superficie de la herida.

Las biopelículas son agregados de diferentes microbios que viven dentro de una matriz viscosa de producción propia, que se adhiere a una superficie como la piel y, a menudo, es resistente a los tratamientos tradicionales.

Se sabe que las biopelículas alteran la cicatrización de las heridas y las heridas que las albergan con frecuencia no muestran signos de infección como pus e inflamación/enrojecimiento. Además, las biopelículas no se pueden detectar con los métodos tradicionales de hisopado de heridas y no responden al cuidado habitual de las heridas ni al uso de antibióticos. Sin embargo, las heridas con biopelículas estudiadas en otras enfermedades, como la diabetes, las quemaduras y las heridas venosas, pueden responder bien a las medidas antibiopelículas, lo que da como resultado una mejor cicatrización. Nuestra investigación preliminar utilizando diferentes técnicas de imagen ha demostrado, por primera vez, la presencia de biopelículas en heridas crónicas de diferentes subtipos de EB.

Esta propuesta tiene como objetivo confirmar nuestros resultados de observación mediante el análisis genético de estas biopelículas para revelar los tipos de microbios presentes, así como las posibles diferencias entre los subtipos de EB.

Esto nunca ha sido estudiado, implicará el uso de nuevas técnicas y será un proyecto colaborativo multidisciplinario. Esto nos ayudará a desarrollar nuevas terapias de una manera más específica, ya que tendremos fuertes indicaciones de por qué las heridas no sanan. Esto conducirá a un enfoque terapéutico más personalizado, lo que dará como resultado mejores estrategias de manejo de heridas y ayudará a la curación adecuada de las heridas crónicas en pacientes con EB.

Estamos en el proceso de recolección de muestras. Se están recolectando muestras de pacientes con EB que tienen heridas agudas/crónicas que no muestran signos de infección y que no han sido tratados con antibióticos recientemente. Nuestro objetivo es recolectar muestras de 5 pacientes con EB distrófica (DEB) y al menos 3 con EB juntural (JEB). La recolección de muestras de esta rara afección cutánea es un desafío y es necesario aplicar nuestros criterios de inclusión/exclusión. Sin embargo, hasta ahora logramos reclutar a 4 pacientes con DEB y 4 con JEB. Las muestras se guardan en un congelador a -80 ° C para su posterior procesamiento una vez que se hayan recolectado todas las muestras. (Del informe de progreso de abril de 2024).