Cáncer DEB y cicatrización de heridas bucales.

Vencimiento 2025.

El investigador principal:

La Dra. Inês Sequeira es profesora titular/profesora asociada de cáncer bucal y subdirectora de investigación en el Instituto de Odontología del edificio Blizard de la Universidad Queen Mary de Londres. Como bióloga de células madre durante más de 18 años, ha dedicado gran parte de su carrera investigadora al estudio de la homeostasis de la piel y los epitelios bucales, la cicatrización de heridas y el cáncer. Actualmente participa en el esfuerzo mundial de mapear todas las células del cuerpo humano a través de la Atlas de células humanas (HCA) La Dra. Sequeira es la autora principal de la iniciativa y coordina la Red Biológica Oral y Craneofacial del Atlas de Células Humanas, centrada en comprender la heterogeneidad celular de la mucosa oral. La investigación de su equipo se centra en comprender el potencial de la mucosa oral sin cicatrices en comparación con la piel, y en analizar la heterogeneidad celular y molecular de los carcinomas de células escamosas orales. La Dra. Sequeira está muy comprometida con la divulgación científica y escribe para varios blogs de divulgación, produciendo un podcast sobre la investigación con células madre, trabajando en colaboración con artistas y arquitectos para desarrollar instalaciones artísticas, organizando visitas a laboratorios para escolares y dando charlas en las escuelas. Basándose en estas redes y experiencia, trabajará con la comunidad local para compartir los hallazgos de su investigación.

Co-investigadores:

La Dra. Christina Guttmann-Gruber y la Dra. Josefina Piñón Hofbauer son líderes de grupo e investigadoras principales en EB House Austria, un centro de excelencia de referencia de la UE para pacientes con epidermólisis ampollosa.

La Dra. Su Mar Lwin es médica residente en dermatología y líder de grupo en el St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust y King's College London, respectivamente. La Dra. Lwin tiene más de nueve años de experiencia en investigación traslacional en enfermedades cutáneas monogénicas; está formada en Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y en HTA (Ley de Tejidos Humanos), y es investigadora principal en un estudio preclínico para desarrollar una novedosa terapia génica ex vivo en aerosol para la RDEB.

La Dra. Mirjana Efremova es profesora y jefa de grupo en el Bart's Cancer Institute. La Dra. Efremova es bioinformática con amplia experiencia en análisis de datos multiómicos de células individuales y participa en el análisis de datos del Atlas de células cutáneas (proyecto Atlas de células humanas). Fue co-desarrolladora de la herramienta de interacción célula-célula receptor-ligando CellPhoneDB y del algoritmo de integración de datos MultiMap.

“Si usted es un paciente con RDEB, vive con la amenaza inminente del cáncer. Existe una necesidad urgente de traducir nuestro conocimiento de la biología de RDEB en una capacidad para detectar, predecir o prevenir la degeneración de una herida aguda en un sitio fibrótico que no cicatriza y en un tumor”.

– Dra. Inés Sequeira

Título de la subvención: Identificación de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a la cicatrización de la mucosa oral y la resistencia al desarrollo del cáncer en pacientes con EBDR.

Si usted es un paciente con EBDR, vive con la amenaza inminente de cáncer. Existe una gran necesidad de traducir nuestra comprensión de la biología de la EBDR en la capacidad de detectar, predecir o prevenir la degeneración de una herida aguda en un sitio fibrótico que no cicatriza y en un tumor. Nuestra estrategia para abordar esta necesidad es observar la cicatrización de heridas y la formación de cáncer desde la perspectiva única de un tejido (mucosa oral) que normalmente sana muy bien. Esta capacidad se pierde en la mucosa oral con RDEB, que, sin embargo, muestra cierta resistencia al desarrollo de tumores en comparación con la piel. Por lo tanto, este tejido puede ser la clave para comprender qué se necesita para promover la curación de heridas y prevenir el cáncer. Sin embargo, la investigación sobre la mucosa oral en la EB es escasa. Pretendemos compensar esto aplicando métodos modernos que nos permitan maximizar la obtención de información de una muestra de tejido individual y, por lo tanto, ser respetuosos con la carga de enfermedad del paciente. Contextualizaremos los datos con grandes conjuntos de datos publicados y no publicados de individuos adultos y pediátricos sanos, a los que tenemos acceso como líder de la red dentro del consorcio Human Cell Atlas, y de otros tejidos inflamatorios. Esto significa que tenemos más posibilidades de obtener información biológica a partir de un número limitado de muestras de pacientes. Nuestros datos potencialmente resaltarán los programas celulares que pueden ser objeto de terapia en una próxima fase de investigación. Haremos que nuestros datos estén ampliamente disponibles para respaldar futuras investigaciones por parte de la comunidad EB.

En personas sanas, las heridas en la boca (mucosa bucal) sanan rápidamente y sin dejar cicatrices. Sin embargo, en la EBDR, los pacientes sufren heridas que no cicatrizan y cicatrices profundas tanto en la piel como en la mucosa oral. Al estudiar las marcadas diferencias en la cicatrización de heridas entre la mucosa oral de individuos sanos y pacientes con EBDR, podemos descubrir pistas sobre lo que se necesita para una curación sin cicatrices. Esto se logrará utilizando tecnologías de última generación que nos permitirán identificar las diferentes células que componen un tejido (es decir, la composición celular) y darnos una idea de lo que hacen esas células (es decir, el estado celular). Además, si bien los pacientes con EBDR son propensos al desarrollo de tumores cutáneos, los tumores orales rara vez se desarrollan en estos pacientes, lo que sugiere una resistencia inherente a la formación de cáncer en la mucosa oral que podría estar relacionada con los diferentes tipos de células, estados celulares y estados inflamatorios presentes. en la boca versus la piel. Al estudiar exhaustivamente la composición celular y el estado celular de la boca y la piel, podemos identificar factores celulares y moleculares que contribuyen a una curación sin cicatrices y a la resistencia al cáncer, lo cual es un requisito previo para el diseño de terapias efectivas para mejorar la cicatrización de heridas, prevenir las cicatrices y el cáncer. formación tanto en la piel como en la boca en pacientes con EBDR.

Vencimiento 2025.