Gaggioli 2 (2017)

La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB, por sus siglas en inglés) se asocia con ampollas en la piel, cicatrices en los tejidos blandos y deformidades en manopla (donde la piel envuelve los dedos de las manos y los pies, lo que provoca una apariencia de manopla en las manos o los pies). Las ampollas en la piel se deben a la falta de una proteína de la piel, llamada colágeno VII, que provoca la separación de la epidermis (capa externa de la piel) de la dermis subyacente y la cicatrización se debe a la cicatrización anormal de la herida y a la producción excesiva de tejido fibroso. Estas reacciones cutáneas anormales también dan lugar con frecuencia a un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas (SCC).

Se ha encontrado que en la piel de las personas con RDEB hay moléculas asociadas a la inflamación en el área de las ampollas. Se sabe que la inflamación está asociada con el desarrollo de cáncer, por lo que estas moléculas podrían estar contribuyendo a la aparición de SCC.

Agentes importantes, llamados citocinas, se producen durante la inflamación. Se ha demostrado que afectan las células normales de la piel (fibroblastos) y las inducen a convertirse en fibroblastos asociados al carcinoma (CAF). Estas células intervienen en la alteración de la estructura del tejido de la piel (remodelación) y en esta situación favorecen el desarrollo del cáncer. Los CAF pueden desempeñar un papel en la formación de SCC en RDEB.

Los mensajes entre las citocinas provocan la conversión a CAF. Se espera que si estos mensajes se pueden interrumpir o detener, entonces es posible que se pueda detener el desarrollo del cáncer. Se ha identificado una molécula específica, Janus quinasa (JAK) en esta vía de mensajería. JAK puede bloquearse con un fármaco, el ruxolitinib, que ya ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU., para otra afección.

Al tratar de reproducir lo que sucede en las personas en el laboratorio, se ha demostrado que los fibroblastos tratados con citocinas se convierten en CAF, pero el ruxolitinib puede prevenir sus acciones deletéreas. Por lo tanto, este grupo de investigación quiere analizar si el ruxolitinib puede ser un agente terapéutico útil para los pacientes con RDEB que sufren de inflamación local y fibrosis asociada con la cicatrización anormal de heridas y, a largo plazo, previene el desarrollo de SCC agresivo.

“Esta investigación financiada por DEBRA nos ha permitido avanzar en las investigaciones científicas que podrían conducir al desarrollo de una estrategia terapéutica alternativa para el tratamiento del cáncer de EB”.

Dr. Cédric Gaggioli

 

Dr. Cédric Gaggioli

El Dr. Cedric Gaggioli es investigador principal del instituto IRCAN en Niza, Francia. Sus intereses de investigación se centran principalmente en comprender los mecanismos moleculares y celulares del entorno tumoral, su evolución y, más concretamente, descifrar el papel de las células no cancerosas durante el desarrollo y la progresión del cáncer. El Dr. Gaggioli tiene un gran interés en el carcinoma de células escamosas que surge de pacientes con RDEB y trata de identificar nuevos objetivos terapéuticos para abordar el desarrollo de cánceres tan agresivos.