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KEB y cáncer de piel (2024)
Comprender el crecimiento y la propagación del cáncer de piel en KEB ayudará a identificar posibles tratamientos futuros.
La profesora Valerie Brunton trabaja en Edimburgo, Reino Unido, en un tipo raro de epidermólisis ampollosa (EB) llamado Kindler EBEsto se debe a cambios genéticos que hacen que la proteína Kindlin-1 no funcione correctamente. Los pacientes que padecen esta forma de EB tienen una piel fina que se ampolla y se quema fácilmente con el sol y un mayor riesgo de cáncer de piel (carcinoma de células escamosas). Este trabajo estudia cómo el crecimiento y la propagación del cáncer de piel se relaciona con la proteína Kindlin-1.
Sobre nuestra financiación
Líder de investigación | Prof. Valerie Brunton |
Institución | Universidad de Edimburgo, Reino Unido |
Tipos de EB | KEB |
Participación del paciente | Ninguna |
Cantidad de financiación | £230,271.67 (cofinanciado con DEBRA Austria) |
Duración del proyecto | 3 años (ampliado por Covid) |
Fecha de inicio | Octubre de 2020 |
Identificación interna DEBRA | Brunton2 |
Detalles del proyecto
Resultado 1: Se ha demostrado que las células cancerosas con el cambio genético KEB (falta de kindlin-1) tienen más probabilidades de formar cánceres secundarios en otras partes del cuerpo.
Resultado 2: Estas células tienen niveles más altos de una proteína asociada con la propagación del cáncer. La reducción de esta proteína en las células redujo su capacidad de generar cáncer y esto podría formar la base de un futuro tratamiento para el carcinoma de células escamosas en la EB.
Resultado 3: Los resultados preliminares mostraron que la luz ultravioleta aumenta las proteínas implicadas en la inflamación de las células cancerosas. Aumenta el grosor de la piel (epidermis) con un aumento del crecimiento de la cantidad de células cutáneas (queratinocitos), similar al inicio del crecimiento de un cáncer.
Este trabajo fue publicado en la revista Oncogenesis en 2024. Se presentó en charlas en la Reunión Anual de la Sociedad Británica de Dermatología Investigativa en 2022 y en la 99.ª Reunión del Club Escocés de Biología de la Piel en 2023. Además, en una presentación de póster en el 1.er Simposio de la Red de Piel de Edimburgo en 2023.
Actualización de vídeo de 2024:
Líder de investigación:
La profesora Valerie Brunton es presidenta de Terapéutica del Cáncer en la Universidad de Edimburgo. Sus intereses son comprender la biología de Kindler EB asociada con la atrofia (debilitamiento) de la piel, la fotosensibilidad y un mayor riesgo de desarrollar cáncer cutáneo de células escamosas. Su investigación tiene como objetivo identificar las vías moleculares clave que subyacen a la patología de Kindler EB para ayudar a identificar formas de tratar esto.
Co-investigadores:
Dr. Adam Byron (bioquímica) Universidad de Edimburgo y Prof. Albena Dinkova-Kostova (medicina celular) Universidad de Dundee.
Colaborador:
Dr. Alan Serrels (microambiente canceroso/tumoral) Universidad de Edimburgo.
“Nuestra investigación ha descubierto cambios importantes en el microambiente tumoral (las células y moléculas normales que rodean y apoyan el crecimiento de las células tumorales), que están controlados por Kindlin-1. Al estudiar estos cambios, esperamos comprender mejor cómo podemos prevenir el desarrollo y la progresión del cáncer de piel en pacientes con síndrome de Kindler”.
– Profesora Valerie Brunton
Título de la subvención: Comprender el papel de la pérdida de Kindlin-1 en el desarrollo del carcinoma de células escamosas
Kindler EB (KEB) es un trastorno de la piel raro que se desarrolla temprano en la vida. Las personas con KEB tienen ampollas en la piel y desarrollan una piel delgada o parecida al papel. También son muy sensibles a la radiación ultravioleta (UV) del sol y se queman con facilidad. KEB también aumenta el riesgo de desarrollar un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas. KEB se produce debido a una mutación genética en el gen FERMT1. Las mutaciones en FERMT1 dan como resultado la producción de una proteína defectuosa llamada Kindlin-1.
Actualmente se sabe muy poco acerca de por qué la pérdida de una proteína Kindlin-1 funcional en la piel de las personas con KEB aumenta el riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas (SCC). El grupo ha llevado a cabo previamente experimentos en células de la piel cultivadas en el laboratorio que han demostrado que la pérdida de Kindlin-1 sensibiliza las células a la radiación UV. Para entender por qué sucede esto, utilizarán un modelo que imita la exposición solar a la radiación ultravioleta. La próxima etapa analizará si la pérdida de Kindlin-1 en la piel conduce a una mayor formación de cáncer de piel después de la exposición a los rayos UV.
Los 3 objetivos de este proyecto son:
- ¿Los cambios en el entorno tisular de los tumores que carecen de Kindlin-1 contribuyen a su crecimiento y diseminación metastásica?
- ¿Los compañeros de unión de Kindlin-1 (moléculas que interactúan) regulan el crecimiento del cáncer (SCC)?
- ¿La pérdida de Kindlin-1 promueve la formación de cáncer de piel inducido por UV (SCC)?
DEBRA Reino Unido previamente financiado Profesora Valerie Brunton de la Universidad de Edimburgo hacia la investigación del Síndrome de Kindler.
Kindler EB (KEB) es un trastorno cutáneo poco frecuente que se desarrolla en etapas tempranas de la vida. Las personas con KEB presentan ampollas en la piel y desarrollan una piel fina o con aspecto de papel. También son muy sensibles a la radiación ultravioleta (UV) del sol y se queman fácilmente. KEB también aumenta el riesgo de desarrollar un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas. KEB se produce debido a una mutación genética en el gen FERMT1. Las mutaciones en FERMT1 dan lugar a la producción de una proteína defectuosa llamada Kindlin-1. Actualmente, se sabe muy poco sobre por qué la pérdida de una proteína Kindlin-1 funcional en la piel de las personas con KEB aumenta su riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas. Anteriormente hemos llevado a cabo experimentos en células cutáneas cultivadas en el laboratorio que han demostrado que la pérdida de Kindlin-1 sensibiliza a las células a la radiación UV. Para entender por qué ocurre esto, utilizaremos un modelo que imita la exposición al sol a la radiación UV. Esto identificará los cambios inducidos por los rayos UV que están controlados específicamente por la pérdida de Kindlin. La siguiente etapa analizará si la pérdida de Kindlin-1 en la piel conduce a una mayor formación de cáncer de piel después de la exposición a los rayos UV (informes de progreso de 2022 y 2023 e informe final de 2024).