Doctorado: reducción de ampollas en JEB
La beca Oliver Thomas EB Fellowship formará a un nuevo científico especializado en la investigación de la EB y proporcionará importantes avances en las terapias contra la EB. El doctorado se realizará estudiando si los medicamentos existentes pueden reducir las ampollas de EB causadas por las proteínas y células del sistema inmunitario.
El Dr. Chambers trabaja en el Instituto Blizard (QMUL) y supervisará a un estudiante de doctorado para llevar a cabo este trabajo sobre las células y proteínas inmunitarias en la piel afectada por EB. Ya se utilizan medicamentos como Anakinra, Infliximab y Entanercept para detener los efectos dañinos de las proteínas del sistema inmunitario llamadas interleucina-1 (IL-1) y TNF. Este trabajo confirmará que estas proteínas contribuyen a los síntomas de la piel afectada por EB y comprobará si los medicamentos existentes pueden reducir estos síntomas. Además, se investigarán las células del sistema inmunitario en muestras de piel afectada por EB para ver si son responsables de producir los niveles elevados de estas proteínas dañinas. Los resultados podrían ser relevantes para otros tipos de EB porque las proteínas del sistema inmunitario están implicadas en todos los tipos de EB.
Sobre nuestra financiación
| Líder de investigación | Dra. Emma S. Chambers |
| Estudiante de doctorado | cameron ferguson |
| Institución | Centro de Inmunobiología, Instituto Blizard, Universidad Queen Mary de Londres |
| Tipos de EB | JEB |
| Participación del paciente | No |
| Cantidad de financiación | £139,912.38 |
| Duración del proyecto | Beca de doctorado no clínica – 4 años |
| Fecha de inicio | 1 July 2024 |
| Identificación interna DEBRA | GR000048 |
Detalles del proyecto
Durante el primer año de este proyecto, los investigadores descubrieron que ciertos tipos de células inmunitarias aumentan significativamente en la piel con EBJ, especialmente en las zonas afectadas por los síntomas de EB. Se evaluaron los antiinflamatorios que se planea reutilizar y se determinó que son seguros. Durante el próximo año del proyecto, se realizará un estudio más amplio para comprender cómo afectarán los síntomas.
El Dr. Chambers impartió un seminario web de Investigación y Salud en diciembre de 2024 sobre el sistema inmunitario y la piel. Puede verlo aquí:
El Dr. Chambers presentó una actualización sobre el proyecto en el fin de semana de miembros de 2024:
El investigador principal:
La Dra. Emma Chambers es profesora de inmunología en el Blizard Institute y tiene más de 10 años de experiencia en investigación en inmunología traslacional, con especial atención a la inmunidad cutánea. La Dra. Chambers obtuvo su doctorado en el Kings' College de Londres y, posteriormente, fue investigadora postdoctoral en el laboratorio del profesor Arne Akbar en el University College de Londres, lo que le permitió publicar numerosas publicaciones de gran impacto.
Co-investigadores:
El Dr. Matthew Caley es profesor titular de Biología Celular (Blizard Institute) y cuenta con más de una década de experiencia en investigación de la piel, biología matricial y generación de modelos cutáneos in vitro. El Dr. Caley es miembro del comité de la British Society of Investigative Dermatology (BSID) y fundador de la red nacional de investigación Skin Microbiome in Healthy Ageing (SMiHA).
El Dr. Emanuel Rognoni es profesor titular (Blizard Institute). Durante su doctorado se centró en el subtipo de EB, el síndrome Kindler, donde reveló una función novedosa de la proteína de unión a la integrina Kindlin-1. Más tarde, se especializó aún más en la investigación de la piel, investigando cómo las diferentes subpoblaciones de fibroblastos dérmicos se organizan e influyen entre sí durante el desarrollo y la cicatrización de heridas en el laboratorio de la profesora Fiona Watt (KCL). Utilizando tecnologías de secuenciación de todo el genoma, innovadoras plataformas de cultivo 2D/3D y modelos transgénicos/de enfermedades de la piel, su grupo en QMUL está descubriendo ahora los mecanismos moleculares y las implicaciones de la heterogeneidad de los fibroblastos en la salud, la regeneración y la enfermedad de la piel.
“El objetivo de este proyecto es comprender cómo la IL-1 y el TNF impulsan la patología de las ampollas en personas que padecen JEB, con el objetivo final de reutilizar las terapias actuales para mejorar la esperanza de vida de las personas que padecen JEB”.
– Dr. Chambers
Título de la subvención: Disección del papel de las vías inflamatorias en la patología de la epidermólisis ampollosa juntural (EBJ).
La epidermólisis ampollosa de la unión (JEB) es una enfermedad cutánea genética poco frecuente que provoca ampollas generalizadas y problemas de cicatrización de las heridas. Esta enfermedad debilitante no es curable y las terapias actuales tratan los síntomas de la enfermedad. Por lo tanto, identificar cómo y por qué se desarrolla la enfermedad y qué vías de señalización están involucradas abrirá nuevas dianas terapéuticas. Hemos identificado a partir de un modelo inducible de JEB que las citocinas inflamatorias interleucina-1 (IL-1) y factor de necrosis tumoral (TNF) aumentan considerablemente durante la formación de ampollas. La fuente de estas citocinas no se ha dilucidado; sin embargo, hay una acumulación de fagocitos mononucleares, como se identifica por el marcador F4/80, lo que indica que los macrófagos son una célula clave en el impulso de la formación de ampollas inflamatorias.
El objetivo general de este proyecto es analizar el papel de los macrófagos y las citocinas inflamatorias IL-1 y TNF en la patología de las ampollas causadas por JEB, con el objetivo final de identificar nuevos objetivos terapéuticos para facilitar la reutilización de fármacos para la JEB. Para esta beca de doctorado, investigaremos la evolución temporal de la producción de citocinas IL-1 y TNF y determinaremos la fuente celular (Objetivo 1) utilizando técnicas de citometría de flujo y microscopía. Posteriormente, los datos del modelo inducible se validarán en el modelo organotípico de piel humana de JEB que se ha optimizado previamente (Objetivo 2). Finalmente, se utilizarán terapias anti-IL-1 y TNF en el modelo de JEB para determinar si reducen la patología de la enfermedad (Objetivo 3).
Existe una completa falta de investigación y conocimiento sobre la contribución de los glóbulos blancos (células inmunitarias) a la EB de la Unión (EBJ). El objetivo de este proyecto es cubrir esta brecha de conocimiento y profundizar en la comprensión de qué células inmunitarias contribuyen a la EBJ y sus síntomas.
En segundo lugar, planeamos llevar a cabo una reutilización de medicamentos en nuestros modelos de enfermedad para atacar las proteínas inflamatorias producidas por las células inmunes para determinar si esto puede mejorar las ampollas y la picazón en la piel, para en última instancia mejorar la calidad de vida de quienes viven con JEB.
Durante el primer año del proyecto, optimizamos dos técnicas inmunológicas para comprender qué células inmunitarias aumentan en la piel con EBJ. Descubrimos que las células inmunitarias, llamadas linfocitos T y monocitos, aumentan significativamente en la piel con EBJ, especialmente en la piel que muestra signos de la enfermedad. El estudiante de doctorado está realizando análisis adicionales para determinar si estas células poseen alguna característica única que pueda utilizarse como posible terapia. También realizamos una evaluación de seguridad de los fármacos reutilizados, que resultó segura. Ahora planeamos realizar un estudio más amplio a finales de verano para comprender el impacto de estos antiinflamatorios en la patología de la EBJ.
Esperamos informarles sobre el impacto de estos medicamentos reutilizados el próximo año. (Informe de progreso de julio de 2025).