Ir al contenido

Asociación: modelos preclínicos de cáncer RDEB

Esta asociación con el Cancer Research UK Scotland Institute impulsará la creación de nuevos modelos de cáncer RDEB que se pueden utilizar para comprender cómo se produce y progresa el cáncer y para probar terapias futuras.

resumen del proyecto

Imagen de retrato del profesor Gareth Inman.

El profesor Gareth Inman trabaja en el Instituto CRUK de Escocia (Reino Unido) en esta asociación para crear nuevos modelos de cáncer RDEB.

No se pueden probar nuevos tratamientos en personas hasta que exista evidencia sólida de que serán seguros y efectivos.

Los modelos preclínicos que esta asociación se propone crear son vitales para este paso en el proceso de avanzar hacia nuevas terapias para el cáncer RDEB.

Sobre nuestra financiación

 

Líder de investigación Profesor Gareth Inman
Institución Cancer Research UK (CRUK) Instituto de Escocia (anteriormente CRUK Beatson)
Tipos de EB RDEB
Participación del paciente No
Cantidad de financiación Financiado conjuntamente por DEBRA UK y CRUK Scotland Institute
Duración del proyecto 5 años
Fecha de inicio Abril de 2024
Identificación interna DEBRA GR000051

 

Detalles del proyecto

Vencimiento 2025.

El investigador principal: El profesor Gareth Inman es director de estrategia de investigación en el Cancer Research UK (CRUK) Scotland Institute. Sus estudios se centran en los carcinomas de células escamosas de la piel, incluidos los de pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.

Co-investigador: Prof. Karen Blyth, Instituto CRUK de Escocia;

Colaboradores: Prof. Owen Sansom, CRUK Scotland Institute, Prof. Crispin Miller, CRUK Scotland Institute, Dr. Andrew South, Thomas Jefferson University, Filadelfia, Prof. Irene Leigh, Queen Mary's University, Londres, Reino Unido y Dr. Alexander Nyström, Universidad de Freiberg, Alemania.

“Es importante que desarrollemos modelos preclínicos que son vitales para la realización de pruebas preclínicas rigurosas de agentes terapéuticos antes de su ensayo en una población de pacientes desesperada… pondremos estos modelos a disposición de la comunidad de investigación en general para permitir el tan necesario progreso en la investigación de RDEB”.

– Profesor Inman

Título de la subvención: Modelos preclínicos de carcinoma de células escamosas RDEB.

La epidermis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) es causada por mutaciones hereditarias en el gen COL7A1 que codifica el colágeno tipo VII (C7), el componente principal de las fibrillas de anclaje necesarias para la integridad estructural de la unión epidérmica de la piel. Los pacientes con EBDR sufren de fragilidad cutánea grave, ampollas y heridas persistentes en la piel y tienen un riesgo excepcionalmente alto de desarrollar un carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) de aparición temprana, agresivo y, en última instancia, letal. RDEB cSCC se desarrolla en un entorno permisivo de inflamación crónica, cicatrización de heridas y fibrosis.

Existe una comprensión inadecuada de los eventos genéticos mutacionales que impulsan la formación de tumores y cómo las células tumorales interactúan con la piel con deficiencia de C7. En consecuencia, no existen terapias dirigidas aprobadas para el tratamiento de esta devastadora enfermedad. Esta realidad inaceptable se debe en parte a la escasez de modelos experimentales de RDEB cSCC que recapitulen fielmente la genética del tumor y las interacciones del microambiente del tumor. Aquí cerraremos esta brecha esforzándonos por desarrollar y caracterizar molecularmente modelos reproducibles y trasplantables singénicos novedosos y genéticamente modificados de última generación de RDEB cSCC que reflejen con precisión la genética del tumor y del huésped. Definiremos el papel de la pérdida de C7 en la tumorigénesis e interrogaremos el panorama molecular de los tumores y obtendremos una visión más profunda de la patogénesis del RDEB cSCC. Estos modelos proporcionarán plataformas invaluables para comprender la progresión de la enfermedad RDEB cSCC y sistemas sólidos críticos para probar medicamentos dirigidos a los procesos impulsores antes de futuros ensayos clínicos con pacientes.

Los pacientes con EBDR con frecuencia desarrollan tumores de piel múltiples y agresivos (cSCC) de aparición temprana. Una comprensión detallada del RDEB cSCC sigue siendo difícil de alcanzar y no existen tratamientos eficaces ni terapias dirigidas aprobadas. Además, hay un número limitado de modelos preclínicos disponibles para comprender los eventos biológicos que conducen al desarrollo y la progresión del cSCC con RDEB, todos los cuales actualmente adolecen de advertencias sobre la relevancia de la enfermedad, la practicidad de uso y la posibilidad de realizar pruebas preclínicas con medicamentos. de terapias que se necesitan con urgencia para esta complicación devastadora y, en última instancia, letal de la EBDR. Aquí desarrollaremos modelos singénicos autóctonos complementarios, genéticamente modificados y fácilmente manejables de RDEB cSCC basados ​​en los eventos genéticos subyacentes de este cáncer. Arrojaremos nueva luz sobre la patogénesis de la enfermedad identificando potencialmente nuevos objetivos para la intervención terapéutica. Determinaremos la importancia relativa de la pérdida de expresión de C7 de las células tumorales y de los queratinocitos epidérmicos y los compartimentos de fibroblastos dérmicos en la piel, fundamentales para la orientación adecuada de futuras estrategias de reemplazo terapéutico de C7. Es importante destacar que desarrollaremos modelos preclínicos que son vitales para las pruebas preclínicas rigurosas de agentes terapéuticos antes de su prueba en una población de pacientes desesperados.

Los modelos que desarrollaremos aquí serán aptos no sólo para probar hipótesis biológicas emergentes, sino también para estudios de intervención farmacológica de prevención de precisión, estudios de tratamiento farmacológico y para el diseño de programas de tratamiento farmacológico y estudios de toxicidad, maximizando la probabilidad de ensayos clínicos seguros y eficaces. la implementación de nuevas estrategias terapéuticas que se necesitan con urgencia.

Vencimiento 2025.