Doctorado: reducción de las cicatrices oculares causadas por DEB/JEB
La EB puede afectar a la córnea y provocar dolor intenso y problemas de visión. Este proyecto, concebido originalmente como una pequeña subvención, contribuirá ahora a financiar la formación de un nuevo experto en ojos con EB. Se cultivarán células de córneas humanas que puedan sufrir un comportamiento cicatrizal similar al de los ojos de las personas con EB. Estas células se podrán utilizar para las primeras pruebas de un posible colirio anticicatrices para salvar la vista de los niños con EB.
El Dr. Gink Yang supervisará a un estudiante de doctorado en el laboratorio del Prof. Keith Martin en la Universidad de Melbourne, Australia, para cultivar células oculares humanas a partir de córneas donadas. Utilizarán tecnología de ARNi para reducir la cantidad de colágeno (para imitar la RDEB) o laminina (para imitar la JEB) que producen las células oculares. La primera etapa de este proyecto será confirmar que esto funciona y que las células comienzan a comportarse como si fueran de un paciente con EB. Luego, se puede probar una sustancia anticicatrices en estas células para ver si reduce los cambios de EB y cómo lo hace. Si esto proporciona evidencia de que la sustancia terapéutica es efectiva, podría avanzar a más ensayos.
Sobre nuestra financiación
| Líder de investigación | Profesor Keith Martín |
| Institución | Centro de Investigación Ocular de Australia (CERA), Universidad de Melbourne, Australia |
| Tipos de EB | RDEB y JEB |
| Participación del paciente | n/a |
| Cantidad de financiación | £15,000 para una beca de doctorado |
| Duración del proyecto | 3 años |
| Fecha de inicio | 11 de enero de 2025 |
| Identificación interna DEBRA | GR000016 |
Detalles del proyecto
Vencimiento 2026.
Líder de investigación:
El profesor Keith Martin es investigador honorario sénior de la Universidad de Cambridge y director de Oftalmología de la Universidad de Melbourne (UoM). El profesor Martin ha sido director del Centro de Investigación Ocular de Australia (CERA) durante tres años, pero su laboratorio de Cambridge sigue activo, financiado en parte por Fight for Sight. Como director del CERA, el profesor Martin lidera un grupo diverso de investigadores que llevan a cabo estudios básicos y clínicos de primera línea en investigación ocular. El profesor Martin es un especialista en glaucoma con un interés particular en el desarrollo de nuevas terapias para proteger y restaurar la visión en pacientes con glaucoma.
Co-investigadores:
Dr. Gink Yang tiene una sólida formación científica en epidermólisis ampollosa (EB) y carcinoma de células escamosas inducido por EB, medicina regenerativa, reparación de heridas y genética. El Dr. Yang ha publicado sobre ampollas en la piel inducidas por EB, síndrome de EB-kindler y carcinoma de células escamosas. Recibió una subvención del Fondo de Innovación CERA para validar un factor anticicatrices para la córnea en 2021 y ha obtenido resultados prometedores para esta investigación. Ahora espera validar la eficacia de este factor para la cicatrización corneal en la EB recesiva y de la unión. El proyecto será dirigido por el Dr. Yang día a día, con un seguimiento mensual del progreso por parte del Prof. Martin. El Prof. Daniell proporcionará apoyo clínico y científico adicional.
El profesor Mark Daniell es jefe de investigación de córnea en CERA/UoM y dirige la unidad de córnea en el Royal Victorian Eye and Ear Hospital. Los temas de investigación del laboratorio del profesor Daniell incluyen la ciencia clínica de la córnea, el desarrollo de dispositivos quirúrgicos, las distrofias corneales, el queratocono y la cicatrización corneal, un nuevo tema dirigido por el Dr. Gink Yang, investigador en etapa inicial (doctorado otorgado en agosto de 2020) en CERA y miembro honorario de la UoM.
“Una encuesta internacional de pacientes con EB realizada en 2020 informó que los pacientes comentaron que las erosiones corneales 'generalmente me cierran la vida por completo' y 'son uno de los peores problemas secundarios asociados con la EB, si no el más doloroso'. El proyecto propuesto es de naturaleza de investigación básica; sin embargo, el objetivo principal del proyecto es desarrollar una nueva fórmula de colirio anticicatrices para pacientes con EB que experimentan erosión corneal y cicatrices. La investigación propuesta también puede revelar nuevos objetivos adicionales para la cicatrización corneal inducida por EB. Esto, en última instancia, acelerará la investigación y el desarrollo de otros medicamentos para pacientes con EB en el futuro".
– Profesor Keith Martin
Lea la encuesta internacional de pacientes con EB de 2020 aquí.
Título de la subvención: Reducción de la cicatrización corneal en la epidermólisis ampollosa con un factor novedoso
Breves antecedentes y necesidad de la investigación: La epidermólisis ampollosa es una enfermedad hereditaria rara que provoca ampollas en la piel y las superficies mucosas del cuerpo, incluido el ojo. Vivir con esta enfermedad es como vivir con quemaduras de tercer grado. Las víctimas tienen movilidad restringida y, a menudo, deben vendarse todos los días para proteger y medicar sus dolorosas heridas. Las mutaciones específicas en ciertos tipos de esta enfermedad también tienen un impacto grave en la salud de la córnea, la capa exterior transparente del ojo. La córnea es una parte importante de nuestro sistema visual, y cualquier erosión o cicatrización de la córnea puede provocar dolor ocular intenso y problemas de visión. Los tratamientos clínicos actuales para la epidermólisis ampollosa incluyen el uso de lentes de contacto, lubricación y antibióticos para reducir los síntomas, pero no ofrecen una solución para prevenir la cicatrización en la córnea. Las cicatrices en la córnea pueden causar un deterioro grave de la visión y, por lo tanto, de la calidad de vida de quienes ya luchan batallas diarias inimaginables.
Objetivo del estudio: Nuestra investigación tiene como objetivo desarrollar un colirio anticicatrices para pacientes con epidermólisis ampollosa utilizando un factor novedoso.
Método de investigación: Se ha demostrado que el nuevo factor restringe los mecanismos moleculares responsables de la cicatrización de la córnea y mejora la transparencia de la córnea en nuestros estudios preliminares. El objetivo del proyecto es validar su eficacia en modelos de epidermólisis ampollosa utilizando células de córnea humana. Las células de la córnea humana se aislarán de córneas donadas y se reprogramarán transitoriamente para imitar las características de formas específicas de epidermólisis ampollosa. A continuación, administraremos este factor en cultivo celular tras la inducción de fibrosis y evaluaremos su eficacia mediante bioquímica y microscopía.
Beneficio clínico: Dadas las complejas implicaciones médicas de la epidermólisis ampollosa, es importante asegurarse de que los productos farmacéuticos en desarrollo para esta enfermedad sean específicos para el objetivo y no induzcan efectos secundarios inaceptables. Nuestro estudio de laboratorio que utiliza células corneales humanas aisladas y modificaciones genéticas específicas del objetivo para modelar subtipos de enfermedades facilitará la validación de una nueva terapia potencial. Los resultados de este estudio revelarán si el factor anticicatrices es seguro y eficaz a nivel celular. Este es un paso importante hacia los ensayos preclínicos, donde se puede evaluar más a fondo el efecto sistémico del factor anticicatricial. El objetivo principal de esta investigación es desarrollar un colirio que utilice el factor anticicatrices para pacientes que sufren de cicatrices corneales inducidas por epidermólisis ampollosa. Una vez desarrollado, el colirio se administrará a los pacientes como prevención y tratamiento de la erosión/cicatrización de la córnea. Esto podría reducir potencialmente la necesidad de un uso prolongado de antibióticos y esteroides, reduciendo así los efectos secundarios potencialmente dañinos de estos tratamientos existentes.
Vencimiento 2026.