Rigosertib para RDEB SSC (2022)

Este estudio se completó en 2022 y confirmó que las personas con EBS empujan el suelo con menos fuerza con los pies al caminar que las personas sin ampollas dolorosas. A los investigadores les gustaría continuar su trabajo para probar los efectos de los ejercicios de equilibrio y el calzado especial o las plantillas (ortopédicas) para ayudar a distribuir la presión en la planta del pie y hacer que caminar sea más cómodo.

Los resultados fueron publicados en el British Journal of Dermatology y Journal of Investigative Dermatology y presentado como cartel a la Sociedad de Dermatología Investigativa.

El investigador principal:

Dr Andrew Sur es profesor asociado en la Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia. Sus principales intereses son comprender los eventos que conducen al desarrollo y la progresión de SCC, particularmente aquellos cánceres que surgen en pacientes que viven con RDEB. El Dr. South ha trabajado en instituciones con una sólida trayectoria en la investigación de la EB, en Londres, Escocia y ahora en Filadelfia, y está comprometida con la búsqueda de curas para este devastador grupo de enfermedades mediante la aplicación de la investigación científica básica.

Co-investigadores:

profesor johann bauer es jefe del Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Salzburgo. Formó y dirigió el grupo de investigación de EB-House Austria, que consta de más de 20 científicos que trabajan en la investigación de EB. Su principal interés es el desarrollo de una terapia génica segura y aplicable para todas las formas de EB. Además, el grupo de Salzburgo trabaja en enfoques basados ​​en moléculas pequeñas para aliviar los síntomas de la EB con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes y en el desarrollo de terapias para los SCC agresivos asociados con RDEB.

Prof. Jemima Mellerio es dermatólogo consultor y profesor en el Instituto de Dermatología de St John, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Tiene más de 20 años trabajando clínicamente en el campo de la EB y otras enfermedades genéticas de la piel, así como antecedentes de investigación que analizan las bases moleculares de los diferentes tipos de EB y ensayos clínicos de terapias más nuevas para la EB, como fibroblastos y células estromales mesenquimales. terapia. Está dedicada a continuar este trabajo para desarrollar tratamientos más efectivos para todos los tipos de EB.

“El trabajo iniciado por este proyecto tiene el potencial de conducir a una terapia aprobada para el tratamiento del cáncer RDEB, un objetivo que Debra UK comenzó a perseguir a principios de la década de 2000”

Dr Andrew Sur

Título de la subvención: "Primero en EB" ensayo de fase II de rigosertib para RDEB SCC.

Nos proponemos realizar un ensayo clínico a pequeña escala, el primero en el mundo, con un fármaco experimental llamado rigosertib para el tratamiento del cáncer de EB. El fármaco es un inhibidor de diferentes procesos que son esenciales para el crecimiento de las células cancerosas. El rigosertib se ha utilizado en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer, principalmente el síndrome mielodisplásico (un cáncer de la sangre) y, por lo tanto, la empresa que desarrolló el fármaco, Onconova, tiene una buena experiencia en el uso de rigosertib en pacientes.

Hemos identificado que, en el laboratorio, el rigosertib destruye las células cancerosas de la EB y no daña las células cutáneas normales de la EB. Este proyecto comprobará si el rigosertib puede destruir las células cancerosas en un paciente con EB y si los pacientes pueden tolerar el fármaco (es decir, si los pacientes pueden tomar rigosertib oral (en forma de comprimidos, dos veces al día) sin afectar significativamente a su rutina diaria). Si el rigosertib puede destruir las células cancerosas en un paciente con EB, examinaremos el cáncer y al paciente para intentar identificar un aspecto de ambos que pueda utilizarse para predecir si los futuros pacientes pueden beneficiarse de este tratamiento.

Debra financió el inicio del primer ensayo clínico de una terapia experimental para el tratamiento del cáncer de EB. El proyecto se denominó “First in EB” (Primera prueba en EB) de fase II de Rigosertib para el carcinoma escamoso de células escamosas RDEB. El fármaco es un inhibidor de diferentes procesos que son esenciales para el crecimiento de las células cancerosas y hemos demostrado que todas las células cancerosas RDEB responden a este fármaco en el laboratorio. Rigosertib se había utilizado en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer y mostró un perfil de efectos secundarios muy leve.

Aunque experimentamos retrasos significativos en el establecimiento de este ensayo, confundidos por la pandemia de Covid-19, finalmente reclutamos al primer paciente en 2021. El primer paciente en ser tratado (en Austria) recibió rigosertib por vía intravenosa y mostró una respuesta completa, lo que significa que su cáncer desapareció con el tratamiento. El paciente permanece libre de cáncer después de 19 meses de recibir tratamiento. La financiación separada ha apoyado el tratamiento de un segundo paciente, que comenzó en septiembre de 2022 y esta vez con medicamentos orales. Este paciente muestra signos similares de una respuesta rápida al fármaco y seguimos siendo optimistas de que rigosertib puede convertirse en una opción eficaz para la terapia del cáncer RDEB. (Del informe de progreso final de 2022).