Medicamentos de detección para atacar el cáncer RDEB

Los investigadores informan que están en el proceso de identificar dos medicamentos que puedan usarse de manera rápida y segura en ensayos clínicos para tratar el cáncer RDEB.

Líder de investigación:

El profesor Gareth Inman es director de estrategia de investigación en el CRUK Beatson Institute for Cancer Research y profesor de señalización celular en el Institute of Cancer Sciences de la Universidad de Glasgow (Escocia). Sus principales intereses son comprender el papel que desempeñan los miembros de la familia del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) en el desarrollo y la progresión del cáncer. Sus estudios se centran en los carcinomas de células escamosas de la piel, la cabeza y el cuello y el páncreas y ahora se centran en estos cánceres que surgen en pacientes que viven con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.

Co-investigador:

Prof. Karen Blyth, científica senior del CRUK Beatson Institute.

Colaboradores:

Prof. Owen Sansom, Prof. Crispin Miller, Dr. Leo Carlin, Dra. Lynn McGarry (todos del CRUK Beatson Institute); Dr. Andrew South (Universidad Thomas Jefferson, Filadelfia) y Prof. Irene Leigh (Universidad Queen Mary's, Londres, Reino Unido).

“El potencial de reutilización de fármacos ya aprobados clínicamente para su uso seguro en pacientes con regímenes de dosis y programación establecidos ofrece un gran potencial para los pacientes con EB. Aquí realizaremos un análisis imparcial de reutilización de fármacos de más de 3,000 fármacos aprobados por la FDA… Al finalizar estos estudios, habremos identificado y llevado a cabo 2 fármacos a lo largo de nuestro proceso de desarrollo que proporcionarán evidencia convincente para su rápida implementación en ensayos clínicos en pacientes con EBDR para el tratamiento de la complicación cancerosa, en última instancia letal, de esta devastadora enfermedad”.

– Profesor Gareth Inman

Título de la subvención: Reutilización de fármacos para el tratamiento del carcinoma de células escamosas RDEB.

La epidermis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) es causada por mutaciones hereditarias en el gen COL7A1 que codifica el colágeno tipo VII (C7), el componente principal de las fibrillas de anclaje que se requieren para la integridad estructural de la unión epidérmica en la piel. Los pacientes con RDEB sufren de fragilidad cutánea severa, ampollas y heridas persistentes en la piel y tienen un riesgo excepcionalmente alto de desarrollar carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) de inicio temprano, agresivo y, en última instancia, letal. RDEB cSCC se desarrolla en un entorno permisivo de inflamación crónica, cicatrización de heridas y fibrosis facilitada en parte por los fibroblastos asociados al cáncer (CAF). Actualmente hay una comprensión incompleta de la patogénesis de RDEB cSCC y actualmente no hay terapias de tratamiento dirigidas clínicamente aprobadas.

Aquí realizaremos una evaluación de reutilización de medicamentos de más de 3,000 medicamentos ya aprobados para su uso en pacientes con otras enfermedades. Desarrollaremos y refinaremos una tubería preclínica paso a paso estricta diseñada para evaluar la eficacia de los medicamentos para inhibir la supervivencia de las células tumorales RDEB cSCC tanto in vitro como in vivo; indicadores importantes del uso terapéutico. Revelaremos la importancia de los CAF en la tumorigénesis y la respuesta a los fármacos e identificaremos 2 fármacos que muestran eficacia a lo largo de nuestra cartera.

Este proceso evitará el proceso prohibitivamente lento y costoso de desarrollo de fármacos y pruebas de seguridad y proporcionará pruebas convincentes para el despliegue rápido y seguro de estos 2 fármacos en pacientes en ensayos clínicos para la terapia RDEB cSCC.

La epidermis bullosa distrófica recesiva (EBDR) es causada por mutaciones hereditarias en el gen COL7A1 que codifica el colágeno tipo VII (C7), el componente principal de las fibrillas de anclaje que se requieren para la integridad estructural de la unión epidérmica en la piel. Los pacientes con EBDR sufren de fragilidad cutánea grave, ampollas y heridas persistentes en la piel y tienen un riesgo excepcionalmente alto de desarrollar carcinoma de células escamosas cutáneo (cSCC) de aparición temprana, agresivo y en última instancia letal. El cSCC RDEB se desarrolla en un entorno permisivo de inflamación crónica, cicatrización de heridas y fibrosis facilitada en parte por fibroblastos asociados al cáncer (CAF). Actualmente, existe una comprensión incompleta de la patogénesis del cSCC RDEB y actualmente no hay terapias de tratamiento dirigidas aprobadas clínicamente.

Aquí estamos llevando a cabo una evaluación de reutilización de medicamentos de más de 3,000 medicamentos ya aprobados para su uso en pacientes con otras enfermedades. Estamos desarrollando y perfeccionando un riguroso proceso preclínico gradual diseñado para evaluar la eficacia de los fármacos para inhibir la supervivencia de las células tumorales RDEB cSCC tanto in vitro como in vivo; indicadores importantes de uso terapéutico. Revelaremos la importancia de los CAF en la tumorigénesis y la respuesta a los medicamentos e identificaremos 2 medicamentos que muestran eficacia a lo largo de nuestra cartera. Este proceso evitará el proceso prohibitivamente lento y costoso de desarrollo de fármacos y pruebas de seguridad y proporcionará evidencia convincente para la implementación rápida y segura de estos 2 medicamentos en pacientes en ensayos clínicos para la terapia RDEB cSCC.

(Del informe de progreso de 2024).