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Secuenciación de genes EBS

En Argentina, donde las pruebas genéticas no son asequibles para la mayoría, este proyecto proporcionará un diagnóstico genético preciso y asesoramiento genético para las personas con EBS. Esto significa una mejor predicción del impacto en la vida de una persona al destacar cómo los diferentes cambios genéticos causan diferentes síntomas de EBS.

Imagen de la Dra. Laura Valinotto.

Alrededor de 145 pacientes de la clínica CEDIGEA en Argentina brindarán información sobre sus síntomas de EBS y darán una pequeña muestra de sangre para la extracción y secuenciación de ADN. En caso de que se detecten cambios genéticos que causan EB, recibirán un diagnóstico genético gratuito en un país donde esto no es asequible para la mayoría. A sus padres se les ofrecerá una secuenciación para confirmar el diagnóstico y asesoramiento genético específico para el cambio genético de la familia. Este grupo de investigación publicó anteriormente sus resultados de secuenciación y síntomas asociados para 181 personas con DEB. Este proyecto les permitirá hacer lo mismo para las personas que viven con EBS y contribuir a llenar el vacío en la información genética de las poblaciones étnicamente diversas.

 

Sobre nuestra financiación

 

Líder de investigación Dra. Laura Valinotto
Institución Centro de Investigaciones en Genodermatosis y Epidermólisis Bullosa (CEDIGEA), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Av. Córdoba 2351
Tipos de EB EBS
Participación del paciente 145 pacientes con EBS dan pequeñas muestras de sangre para análisis genéticos
Cantidad de financiación £15,000
Duración del proyecto Un año
Fecha de inicio Noviembre de 2023
Identificación interna DEBRA GR000045

 

Detalles del proyecto

Los investigadores han reclutado a 180 personas con EB hasta el momento, ya sea EB simple o cuyo tipo no se conocía. Han proporcionado un diagnóstico genético para 104 de estas personas y, al hacerlo, identificaron 31 cambios genéticos diferentes que causan la EB, 12 de los cuales nunca antes se habían informado.

Actualización de vídeo de 2024:

El investigador principal: La Dra. Laura Valinotto es investigadora del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas de Argentina e investigadora principal (IP) del CEDIGEA. Tiene una maestría en Biotecnología de la Facultad de Bioquímica y Farmacia de la Universidad Nacional de Rosario, Argentina y obtuvo su doctorado en la Facultad de Bioquímica y Farmacia de la Universidad de Buenos Aires, con su trabajo sobre epidemiología molecular de infecciones virales respiratorias pediátricas en el Laboratorio de Virología del Hospital de Niños R. Gutiérrez. Mientras completaba su doctorado, comenzó a trabajar como voluntaria en el Departamento de Dermatología del hospital con el fin de encontrar una manera de diagnosticar a los pacientes con genodermatosis que asistían al hospital público de niños. Después de algunos años, fue una de las fundadoras del Centro de Investigación en Genodermatosis y Epidermólisis Bullosa (CEDIGEA), en la Universidad de Buenos Aires (UBA). Aquí continúa su trabajo en el diagnóstico molecular de genodermatosis, junto con la investigación molecular epidemiológica de la población con el fin de desarrollar algoritmos para realizar diagnósticos costo-efectivos de pacientes de bajos ingresos y construir registros clínicos y moleculares detallados de EB para comprender mejor la patogénesis de la enfermedad.

Co-investigadores: La Prof. Graciela Manzur es Profesora Titular y Jefa del Departamento de Dermatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires. Es neonatóloga, pediatra y dermatóloga y trabajó como dermatóloga pediátrica en el Hospital de Niños R. Gutiérrez durante más de 15 años, donde logró abrir una nueva sección de Enfermedades Raras de la Piel en el Hospital. Luego de algunos años, y junto a un grupo multidisciplinario, fundó el CEDIGEA, del cual es Directora. Luego de ver crecer a tantos niños con EB, se dio cuenta de la necesidad de un lugar donde se pudiera tratar a pacientes adultos con EB y puso en marcha un segundo centro CEDIGEA, para adultos, en el Hospital de Clínicas de la Universidad de Buenos Aires.

La Dra. Mónica Natale es bioquímica y está involucrada en el diagnóstico molecular de genodermatosis en el Hospital de Niños R Gutiérrez. También fue una de las fundadoras del CEDIGEA y está a cargo del laboratorio molecular, identificando nuevos casos de EB y desarrollando nuevas estrategias para el diagnóstico de otras genodermatosis.

“El beneficio individual para cada uno de nuestros pacientes con EB es que el diagnóstico molecular estará disponible para que puedan determinar el tipo y subtipo de EB y proporcionar un diagnóstico inequívoco, que es esencial para ofrecer la mejor atención y asesoramiento genético. El beneficio colectivo es que la información recopilada sobre la prevalencia de variantes puede ser útil para acortar la odisea diagnóstica para futuros pacientes... y ofrecer un pronóstico más preciso. Además, en poblaciones con antecedentes genéticos inexplorados, estos estudios podrían revelar una diversidad previamente desconocida de variantes patogénicas que deberían tenerse en cuenta al definir dianas para terapias genéticas”.

– Doctor Valinotto

Título de la subvención: Epidemiología molecular de la epidermólisis bullosa simple en Argentina.

Uno de los principales objetivos del Centro de Investigación en Genodermatosis y Epidermólisis Bullosa (CEDIGEA) de Argentina es brindar a todos los pacientes con EB un diagnóstico preciso para abordar mejor y más eficazmente los síntomas que padecen, controlar el dolor y brindar la atención interdisciplinaria que necesitan, independientemente de su condición social. Nuestro objetivo en este proyecto es caracterizar clínica y molecularmente a nuestros pacientes ya que no existen muchos reportes de EB en Sudamérica. En CEDIGEA hemos tenido la oportunidad de publicar un estudio similar con pacientes de DEB y Kindler, y nuestro objetivo es completar y publicar el estudio de pacientes de EBS.

Nuestro Centro de Investigación en Genodermatosis y Epidermólisis Bullosa (CEDIGEA) de la Universidad de Buenos Aires diagnostica y da seguimiento a pacientes sin seguro médico en Argentina. El objetivo de este proyecto es descubrir la prevalencia y diversidad de variantes genéticas asociadas a la EBS en nuestra población, la cual tiene un trasfondo inexplorado. Es de suma importancia poder informar si se encuentran nuevas variantes en nuestra región y construir una base de datos para determinar si se pueden inferir nuevas asociaciones fenotipogenotipo. Este proyecto de investigación nos permitirá, al mismo tiempo, ofrecer a nuestros pacientes de bajos recursos un diagnóstico molecular definitivo de forma gratuita.

Con la ayuda de la Facultad de Buenos Aires y el esfuerzo de los profesionales de CEDIGEA, tuvimos la oportunidad de llevar adelante con éxito un proyecto previo involucrando pacientes con DEB, donde diagnosticamos 181 pacientes de 136 familias no relacionadas, encontrando 36 variantes novedosas y una nueva asociación fenotipo-genotipo.

Hemos avanzado significativamente en nuestro proyecto en el Centro de Investigación en Genodermatosis y Epidermólisis Bullosa (CEDIGEA). Actualmente, hemos reclutado a 180 pacientes de 121 familias que nos fueron remitidos por sospecha clínica de Epidermólisis Bullosa Simple (EBS) u otra Epidermólisis Bullosa de tipo indefinido.

Nuestro principal objetivo era realizar análisis genéticos para proporcionar diagnósticos moleculares y, al mismo tiempo, conocer la base genética de la enfermedad en nuestra población. Hasta ahora, hemos analizado genes específicos y logrado un diagnóstico molecular para 104 pacientes, lo que es un logro sustancial. Al hacerlo, hemos identificado 31 variantes patogénicas diferentes, 12 de ellas no descritas previamente en la literatura.

Sin embargo, durante nuestro proyecto surgieron desafíos. Encontramos demoras en la adquisición de reactivos necesarios para la secuenciación genética debido a la inestabilidad económica y a los cambios en las regulaciones en nuestro país, y los precios de los suministros de laboratorio eran un 300% más altos que hace tres años. Debido a estos desafíos, tuvimos que revisar nuestra estrategia para aprovechar al máximo los fondos de la subvención y asegurar el cumplimiento oportuno de nuestros objetivos.

En cuanto a las publicaciones, estamos preparando un manuscrito completo para presentar nuestros hallazgos. Creemos que al estudiar un número tan grande de casos, podremos detectar particularidades en cada paciente y grupos de pacientes, y estos datos serán útiles para predecir cómo evolucionará la enfermedad en futuros pacientes.

En cuanto a la participación de los pacientes, Magdalena y Josefina han sido fundamentales. A través de su blog “En mi piel”, han aportado información valiosa y han creado una plataforma para que los pacientes compartan sus experiencias. Este enfoque centrado en el paciente guía nuestro enfoque de investigación y garantiza que nuestro trabajo aborde las necesidades de las personas afectadas por la epidermólisis bullosa y otras enfermedades cutáneas raras.

En resumen, a pesar de los desafíos, nuestro proyecto está progresando bien y estamos comprometidos a avanzar en la investigación en el campo de la Epidermólisis Bullosa para el beneficio de los pacientes de todo el mundo.

Y no queremos dejar pasar esta oportunidad de invitarlos al V Congreso Argentino de Genodermatosis y Epidermólisis Bullosa, en formato virtual, los días 19, 20 y 21 de septiembre de 2024. Para mantenerse actualizado, seguinos en nuestro Instagram @cedigea.uba

(Del informe de progreso de mayo de 2024).