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Sur (2013)
Evaluación preclínica de los inhibidores de PLK 1 para el tratamiento de la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva asociada con el carcinoma de células escamosas
Sobre nuestra financiación
Líder de investigación | Dr. Andrew South, Profesor Asociado, Departamento de Dermatología y Biología Cutánea, Universidad Thomas Jefferson, Filadelfia, EE. UU. |
Institución | Centro de Medicina Molecular, Centro de Investigación Clínica, Universidad de Dundee, Hospital Ninewells y Facultad de Medicina, Dundee, DD1 9SY, Reino Unido |
Tipos de EB | RDEB |
Participación del paciente | N/A |
Cantidad de financiación | £66,138 (01/11/2011 – 31/10/2013) |
Detalles del proyecto
Las personas con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) a menudo desarrollan un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas (SCC), por razones que no entendemos completamente. Este cáncer es potencialmente mortal, por lo que representa un problema grave para los pacientes con RDEB. Un impulsor importante, que hace que las células se multipliquen, en varios tipos de cáncer es una molécula llamada Polo-Like Kinasa 1 (PLK1). Actúa como el acelerador de un automóvil para hacer que el tumor crezca más rápido. Este grupo de investigación, que trabajó con fondos anteriores de DEBRA, ha demostrado que PLK1 actúa como un impulsor del SCC en pacientes con RDEB y que inhibir la acción de PLK1 mata los queratinocitos SCC (el tipo de célula más común en la capa más externa de la piel). ¡Esta inhibición puede considerarse como quitar un pie del acelerador y pisar el freno del automóvil! Es importante destacar que hace esto sin afectar las células normales de la piel. Muchos compuestos son capaces de inhibir PLK1 en el laboratorio bajo condiciones experimentales. El próximo desafío es encontrar uno o más que sean efectivos, pero seguros de usar en pacientes y que actúen sin efectos secundarios perjudiciales. Como parte de este desafío, este proyecto tuvo como objetivo evaluar un panel de ocho inhibidores de PLK1 disponibles para encontrar uno o más que puedan ser efectivos en células SCC de pacientes con RDEB. Esto se hizo primero en el tubo de ensayo y luego en un modelo de laboratorio.
El estudio identificó tres compuestos potencialmente útiles que matan las células cancerosas a partir de esta investigación. Uno no era lo suficientemente específico para PLK1, pero el grupo de investigación espera seguir desarrollando otros dos compuestos para llevarlos al uso clínico en el tratamiento del carcinoma escamocelular RDEB en los próximos años.
Dr Andrew Sur
El Dr. Andrew South es profesor asociado en la Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia. Sus principales intereses son comprender los eventos que conducen al desarrollo y la progresión del carcinoma de células escamosas, en particular los cánceres que surgen en pacientes que viven con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva. El Dr. South ha trabajado en instituciones con una sólida trayectoria en la investigación de la epidermólisis ampollosa, en Londres, Escocia y ahora en Filadelfia, y está comprometido a encontrar curas para este devastador grupo de enfermedades mediante la aplicación de la investigación científica básica.