Tratamiento de JEB con proteína laminina

Vencimiento 2025.

El investigador principal: El Dr. Matthew Caley es profesor titular de Biología Celular (Blizard Institute) y cuenta con más de una década de experiencia en investigación de la piel, biología matricial y generación de modelos cutáneos in vitro. Actualmente, está llevando a cabo ensayos preclínicos centrados en una variedad de enfermedades cutáneas, incluida la EBJ.

Co-investigadores: El Dr. Emanuel Rognoni es profesor titular en el Blizard Institute, QMUL. Durante su doctorado se centró en el subtipo KEB, donde reveló una función novedosa de la proteína de unión a la integrina Kindlin-1 para la homeostasis de las células madre epiteliales. Se especializó además en la investigación de la piel, investigando cómo las diferentes subpoblaciones de fibroblastos dérmicos se organizan e influyen entre sí durante el desarrollo y la cicatrización de heridas en el laboratorio de la profesora Fiona Watt (KCL). Utilizando tecnologías de secuenciación de todo el genoma, innovadoras plataformas de cultivo 2D/3D y modelos transgénicos/de enfermedades de la piel, su grupo ahora está descubriendo los mecanismos moleculares y las implicaciones de la heterogeneidad de los fibroblastos en la salud y la enfermedad de la piel.

Colaboradores: BioLamina.

“Nuestro enfoque tiene el potencial de tratar las ampollas rápidamente y restaurar la salud de la piel, mejorando la calidad de vida y la supervivencia, especialmente de los pacientes más jóvenes, para quienes otros tratamientos no son factibles”.

– Dr. Matthew Caley

Título de la subvención: Tratamiento de JEB con laminina 332 recombinante

No existe cura para la EBJ; el tratamiento de la enfermedad se centra en el tratamiento de las ampollas, el control de las infecciones y la prevención de complicaciones. La causa principal de la enfermedad es la pérdida de la proteína laminina-332 de la piel. Si podemos restaurar la laminina-332, podemos acelerar la cicatrización de las heridas y restaurar una piel más sana en los pacientes con EBJ, mejorando así su supervivencia. Nuestros datos muestran que la suplementación con laminina-332 sintética tiene el potencial de mejorar los síntomas de la enfermedad.

Este proyecto se centra en identificar los mejores métodos para administrar laminina-332 en la piel de los pacientes con JEB para lograr una reparación eficaz. Utilizando nuestro exclusivo modelo preclínico de JEB, probaremos diferentes métodos de administración, inyecciones que beneficiarían a la piel sin ampollas pero que se daña fácilmente y un gel tópico que beneficiará a la piel con ampollas. Generaremos datos que muestren cuán extendida está nuestra restauración con laminina, cuánto dura y demostraremos el efecto sobre la estructura de la piel y la cicatrización de heridas.

Para este proyecto estamos colaborando estrechamente con la empresa sueca BioLamina, especializada en la producción de lamininas para uso científico y clínico. Si nuestras pruebas preclínicas tienen éxito, esta asociación única nos permitirá avanzar rápidamente en este trabajo y aplicarlo a los pacientes. La suplementación con laminina-332 sintética puede no ser un tratamiento curativo, sin embargo, nuestro enfoque tiene el potencial de tratar las ampollas rápidamente y restaurar la salud de la piel, mejorando la calidad de vida y la supervivencia, especialmente de los pacientes más jóvenes, para quienes otros tratamientos no son factibles.

La epidermólisis ampollosa de la unión (JEB) es una enfermedad cutánea genética poco frecuente que provoca ampollas generalizadas y una disminución de la capacidad de cicatrización de las heridas de la piel, nuestra barrera protectora más importante. Esto se debe a la pérdida de proteínas vitales que anclan la capa externa de la piel al resto del cuerpo. La forma más grave, JEB grave, se debe a la pérdida completa de una de las partes de la laminina-332, un componente clave de esa estructura de anclaje. Los bebés a los que se les diagnostica esta forma de JEB casi todos mueren antes de cumplir los dos años debido al mal funcionamiento de su piel. Los pacientes con JEB tienen una mala cicatrización de las heridas y desarrollan un exceso de tejido grueso en las heridas existentes que no cicatrizan, lo que aumenta el riesgo de envenenamiento de la sangre (sepsis). Debido a la extensión de las heridas, este subtipo grave de EB es extremadamente doloroso.

Hasta el momento no existen tratamientos efectivos para detener o curar esta enfermedad cutánea mortal. En colaboración con BioLamina, nos proponemos probar si una laminina sintética (producida por BioLamina) es capaz de mejorar la cicatrización de heridas y prevenir la formación de ampollas en la piel en nuestro modelo de JEB. Probaremos diferentes formas de administrar laminina a la piel (Objetivo 1), determinaremos cuánto tiempo permanece en la piel (Objetivo 2) y si mejora la resistencia de la piel (Objetivo 3) y la cicatrización de heridas (Objetivo 4). Nuestro objetivo es mejorar la piel de los pacientes con JEB, mejorar la cicatrización de heridas y, por lo tanto, reducir el riesgo de infecciones que pueden provocar sepsis y muerte prematura.

Vencimiento 2025.