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Doctorado: Cicatrización de heridas en todos los tipos de EB (2024)
La creación de un nuevo experto en EB a través de la capacitación en técnicas científicas de vanguardia centradas en EB establece una plataforma para futuras investigaciones en EB y fortalece los vínculos directos entre los servicios clínicos y la infraestructura de investigación.
Esta financiación es para apoyar al Dr. Ajoy Bardhan en su formación como nuevo experto en el campo de la investigación en EB en la Universidad de Birmingham, Reino Unido, donde será supervisado por el profesor Adrian Heagerty y otros expertos en EB. Es vital formar nuevos especialistas en EB para que sigan desarrollándose importantes proyectos de investigación que involucren a los pacientes y la ciencia de laboratorio. Los proyectos del Dr. Bardhan investigarán la cicatrización de heridas en todos los tipos de EB y explorarán objetivos potenciales para terapias para reducir las cicatrices y el riesgo de cáncer en DEB.
Sobre nuestra financiación
| Líder de investigación | Dr. Ajoy Bardhan / Prof. Adrian Heagerty |
| Institución | Universidad de Birmingham, Reino Unido |
| Tipos de EB | Todo tipo de EB |
| Participación del paciente | Nona |
| Cantidad de financiación | £125,263.24 |
| Duración del proyecto | 4 años |
| Fecha de inicio | Septiembre 2019 |
| Identificación interna DEBRA | Heagerty_Bardhan1 |
Detalles del proyecto
Este proyecto recolectó muestras de piel, líquido de ampollas y sangre de personas con diferentes tipos de EB y de personas sin EB para realizar comparaciones. Los investigadores compararon las bacterias y otros microorganismos que viven en la piel, las proteínas del líquido de ampollas y los glóbulos blancos que forman parte del sistema inmunológico.
Los resultados mostraron que la piel herida por EB tiene más bacterias potencialmente dañinas y menos microorganismos que podrían ser beneficiosos. Los investigadores también observaron evidencia de células inmunes que se comportan de una manera que podría empeorar los síntomas de EB y cambios en las proteínas que provienen de estas células y se incorporan al líquido de la ampolla.
Estos resultados sugieren que estimular el crecimiento de microorganismos beneficiosos para la piel podría reducir las bacterias que retrasan la cicatrización de las heridas. También que los medicamentos existentes que modifican el comportamiento de las células inmunitarias podrían reutilizarse para reducir los síntomas de la EB, como la picazón.
Los resultados de este proyecto se publicaron en revistas científicas:
El Dr. Bardhan se ha asociado con científicos líderes en los campos de la biología molecular, la investigación del microbioma, la inflamación y la proteómica para desarrollar nuevas formas de investigar la EB en diversas áreas, incluidos los estudios de locomoción y la terapia anticicatrices.
El Dr. Bardhan ha estado involucrado en nuestro proyecto microbioma donde los primeros resultados interesantes sugieren que diferentes tipos de EB conducen a diferentes microbios que viven en la piel que cambian de manera diferente cuando las heridas comienzan a sanar. Los estudios también han proporcionado evidencia de respuestas inmunitarias que podrían causar daño en lugar de curación en algunos tipos de EB.
Esta financiación también ha contribuido a varios proyectos derivados tras la formación del nuevo grupo de investigación de EB en Birmingham, todo con el objetivo de tratar de comprender mejor la EB y desarrollar nuevas opciones de tratamiento para ayudar a mejorar la calidad de vida de las personas afectadas.
El Dr. Bardhan ha publicado un artículo de revisión sobre EB en 2020, un Guía para el diagnóstico de enfermedades genéticas de la piel para médicos en 2021 y un (reporte) sobre una nueva causa genética de EBS en 2022.
Su trabajo fue presentado en 2021 y 2022:
Lo bueno, lo malo y lo feo: inflamación en las heridas de la epidermólisis ampollosa – 2021
Influyentes en la epidermólisis ampollosa: el microbioma cutáneo – 2022
Epidermólisis ampollosa de la unión cicatricial: un subtipo olvidado – 2022
Dr. Ajoy Bardhan BSc, MBBS, MRCP (Reino Unido) (Dermatología)
El Dr. Bardhan es profesor clínico en la Universidad de Birmingham y dermatólogo consultor honorario en University Hospitals Birmingham NHS Trust. Después de sus estudios universitarios en el Imperial College de Londres y de una formación profesional general en Cambridge, se trasladó a Birmingham para seguir una formación especializada en Dermatología. Su primer puesto fue en el Hospital Solihull, donde regresó para realizar una beca en EB bajo los auspicios del servicio seminacional altamente especializado dirigido por el Prof. Heagerty, aumentado con capacitación de laboratorio en DGEM, bajo el Prof. McLean. Más experiencia dentro de EB vino como registrador en el Hospital de Niños de Birmingham. Combina el trabajo clínico con la investigación científica básica que explora múltiples aspectos de la cicatrización de heridas en la EB y se beneficia de excelentes instalaciones, colaboradores y la supervisión de los profesores Chapple y Heagerty.
Prof. Adrian HM Heagerty BSc (Hons), MBBS, MRCP, MD, FRCP
Designado como dermatólogo consultor en el Birmingham Skin Hospital en 1995, surgió la oportunidad en 1998 de iniciar un nuevo departamento de dermatología en el Solihull Hospital, parte del Birmingham Heartlands Hospital y ahora University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust. El Prof. Heagerty tiene vínculos con la comunidad de investigación en Epidermolysis Bullosa y Pachyonychia Congenita. En su trabajo como registrador principal, pudo identificar familias con EB Simplex (EBS), lo que resultó en la determinación de la anomalía subyacente en EBS. En combinación con el trabajo en las formas distróficas y de la unión de la EB, y más tarde como líder del servicio medio nacional de adultos del NHS de Inglaterra para tales pacientes, el profesor Heagerty pudo trabajar en estrecha colaboración con el profesor McLean, en la Universidad de Dundee, explorando nuevas tecnologías para inhibir los genes. expresión, usando el modelo EB como paradigma. El Prof. Heagerty fue nombrado Profesor Honorario de Dermatología en la Universidad de Birmingham, con sesiones en el Instituto de Inflamación y Envejecimiento, trabajando con el Prof. Chris Buckley, Profesor Kennedy de Reumatología, para explorar el inicio de la Psoriasis y la Artropatía Psoriásica, y con la Prof. Janet Lord y sus colegas examinan las respuestas inflamatorias y la cicatrización en la epidermólisis ampollosa distrófica.
“Mientras se sigue investigando mucho sobre la terapia génica, la comunidad de EB ha identificado claramente la cicatrización de heridas como un área de interés donde los avances en la investigación científica básica podrían traducirse más fácil y rápidamente en mejoras en la calidad de vida de los pacientes, a través de la reducción de la inflamación, la cicatrización y la fibrosis. En Birmingham tenemos la suerte de contar ahora con una serie de instalaciones dedicadas a la exploración y mejora de estos mismos procesos, y el establecimiento de vínculos entre investigadores de primera clase, la clínica de EB y la comunidad de EB en general está empezando a dar sus frutos y esperamos que aporte beneficios reales para nuestros pacientes en un futuro próximo”.
– Dr. Ajoy Bardhan
Título de la subvención: DEBRA Clinical Fellow
El desarrollo de un nuevo puesto de Dermatología Académica en la Universidad de Birmingham sentará las bases para el desarrollo de programas de investigación novedosos con beneficios traslacionales anticipados y mejora del apoyo clínico para pacientes con EB en este centro, en particular aprovechando las instalaciones de vanguardia en inflamación. investigación y la reducción y prevención de cicatrices, asegurando un enfoque claro y continuo en EB en el futuro.
El profesor Adrian Heagerty, líder de EB para adultos en el Hospital Solihull, junto con el profesor Iain Chapple, profesor de Periodoncia y Odontología Restauradora en la Universidad de Birmingham, serán los supervisores del Dr. Ajoy Bardhan mientras realiza su tesis doctoral que explora múltiples aspectos de la cicatrización de heridas en EB. La combinación del trabajo clínico y la investigación científica básica le proporcionará experiencia práctica para emprender futuros trabajos académicos y centrados en el paciente en EB. El Dr. Bardhan participará en una variedad de proyectos con el Instituto de Inflamación y Envejecimiento y el Instituto de Ciencias Clínicas. La Universidad de Birmingham ha establecido recientemente un Centro para la Investigación de Cicatrices, explorando nuevas terapias para reducir las cicatrices, con el Instituto de Bioingeniería desarrollando nuevos modelos de administración. La Escuela de Ciencias del Deporte, Ejercicio y Rehabilitación también está interesada en explorar intervenciones para mejorar la calidad de vida en EB.
Los proyectos en estos centros le proporcionarán al Dr. Bardhan una amplia experiencia en la investigación actual sobre la EB. También será supervisado por los profesores Logan, Metcalfe y Grover en el Instituto de Bioingeniería de la Universidad de Birmingham, con la supervisión de la Dra. Lisa Hill, quien apoyará al Dr. Bardhan en el análisis de las cicatrices, la curación de heridas y el cáncer utilizando un modelo en el laboratorio, y las Dras. Melissa Grant, Sarah Kuehne y Josefine Hirschfield en la exploración de la interacción microbiana-inmune en las heridas de EB.
DEBRA ya está financiando un proyecto con el Prof. Chapple (Caracterización del microbioma de la piel e investigación de la función de los neutrófilos en pacientes con epidermólisis bullosa) y el Dr. Bardhan completará activamente el análisis molecular de muestras de tejido como parte de este proyecto, para caracterizar aún más las respuestas inflamatorias.
El Dr. Bardhan también será empleado a través del Instituto de Ciencias Clínicas como profesor clínico/dermatólogo consultor honorario en el Departamento de Dermatología del Hospital Solihull, y se dedicará a clínicas de dermatología general y EB financiadas por el NHS.
La principal carga de la EB se debe a las heridas persistentes y recurrentes que tardan en cicatrizar, tienen riesgo de infección, se asocian con dolor y picazón y requieren vendajes que requieren mucho tiempo. La cicatrización oportuna de heridas y la restauración de la función normal de la piel dependen en parte de la función del sistema inmunitario, que existe no solo para eliminar los microbios dañinos (como bacterias, virus y hongos) en la piel, sino también para eliminar y remodelar tejido muerto. Sin embargo, no todos los microbios en la piel son dañinos, y los microbios "buenos" pueden ser importantes para la salud de la piel y para apoyar y educar al sistema inmunológico. La naturaleza exacta de los microbios en la piel en diferentes subtipos de EB aún no se conoce, y tampoco se ha caracterizado la respuesta inmune en las heridas de EB. Tanto una respuesta inmunitaria deficiente como una respuesta inmunitaria exagerada podrían provocar una cicatrización anormal de la herida o la presencia de demasiados microbios "malos" y no suficientes microbios "buenos". Tampoco se sabe si los microbios presentes en la piel dictan la respuesta inmunitaria o si, por el contrario, la respuesta inmunitaria dicta qué microbios residen en la piel.
Hemos tomado muestras de piel de personas con diferentes tipos de EB en los sitios de formación de nuevas ampollas, ya las 48 horas, para investigar cómo cambian los microbios presentes durante las primeras etapas de la cicatrización de heridas. También hemos tomado muestras del líquido de las ampollas de ampollas frescas y, al mismo tiempo, hemos tomado sangre de los pacientes para analizar la forma en que las células inmunitarias han respondido a las heridas, así como el contenido de proteínas del líquido de las ampollas (que refleja la función de las células). en el lugar de la lesión). Hemos elegido explorar eventos tempranos en la curación de heridas, ya que esto probablemente influirá en eventos posteriores en el proceso de curación de heridas. Al obtener información sobre los procesos de daño temprano, esperamos poder identificar objetivos para modificar y mejorar la actividad de curación de heridas posterior.
Resultados interesantes sugieren que la piel con EB alberga mayores niveles de microbios potencialmente dañinos en la piel al comienzo del proceso de cicatrización de la herida, y también cambian de manera diferente durante la respuesta de cicatrización temprana de la herida. También hay niveles reducidos de organismos potencialmente protectores. Esto no se había demostrado previamente en heridas de EB tempranas. También hemos visto evidencia de respuestas inmunes exageradas que podrían causar daño tisular en lugar de curación en subtipos particulares de EB. Se requiere más investigación para analizar por qué y cómo podría ser esto así, y también para poder identificar nuevos objetivos potenciales para tratamientos que podrían ayudar a corregir estos cambios recientemente identificados para tratar de mejorar la curación de las personas con EB.
Es importante destacar que esta subvención también ha contribuido a varios proyectos derivados tras la formación del nuevo grupo de investigación sobre EB en la Universidad de Birmingham, todos con el objetivo de tratar de comprender mejor la EB y desarrollar nuevas opciones de tratamiento para ayudar a mejorar la calidad de vida de los afectados.