La edición de genes podría corregir errores genéticos y crear injertos de piel saludables para ayudar a curar las heridas de DEB.
 
 Hombre barbudo con gafas, vistiendo una bata de laboratorio y sonriendo a la cámara
 
El Dr. Sergio López-Manzaneda trabaja en CIEMAT en España en este proyecto de edición genética para corregir los cambios genéticos que causan la DEB. Este proyecto tiene como objetivo utilizar la nueva tecnología CRISPR/Cas9 para reparar las partes rotas del gen del colágeno 7 (COL7A1) en células de la piel cultivadas en el laboratorio. Este 'parche' genético implica cortar parte del gen e insertar un 'parche' con la secuencia de trabajo. Si tiene éxito, las células de la piel parcheadas genéticamente podrían usarse en el futuro para crear injertos de piel sana para curar heridas de DEB.
 
 
 
 

Contenido:

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Dr. Sergio López Manzaneda
Institución Fundación Jiménez Díaz, CIEMAT, España
Tipo de EB DEB
Participación del paciente No
Cantidad de financiación £15,000
Duración del proyecto un año
Fecha de inicio Por confirmar 2024
Identificación interna DEBRA GR000042
 

Resumen del último progreso:

Vencimiento 2025.

 

Sobre nuestros investigadores:

El investigador principal:

Dr. Sergio López Manzaneda Es investigador del CIEMAT con una sólida formación en edición genómica.

Co-investigadores:

Dr. Fernando Larcher Es profesor asociado de Bioquímica en la Universidad Carlos III de Madrid y Jefe de División del CIEMAT (División de Biomedicina Epitelial).

Alex Bassons Bascuñana Es estudiante de Doctorado en el Grupo de Biomedicina Epitelial de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT.
 

Colaboración: 

Dra. Paula Río es un experto reconocido internacionalmente en edición genética y terapia génica de enfermedades hematopoyéticas hereditarias, desde la ciencia básica hasta los ensayos clínicos.

 

Por qué es importante esta investigación:

Este enfoque de edición de genes no viral busca una estrategia universal y de bajo costo para generar una biblioteca de herramientas capaces de abordar cada mutación conocida... En futuros estudios preclínicos, se utilizarán queratinocitos y fibroblastos de pacientes editados con genes "parcheados". Se utiliza para generar equivalentes de piel obtenidos mediante bioingeniería.

Dr. Sergio López Manzaneda

 

Resumen del investigador:

Título de la subvención: Parche de edición del genoma no viral de COL7A1.

En este proyecto, proponemos una estrategia de edición del genoma centrada en el tratamiento no solo de una mutación puntual sino de grupos de mutaciones vecinas que causan RDEB, mediante la reparación de exones completos que las albergan. Este “parche genético” se basa en el mecanismo natural de reparación del ADN por recombinación homóloga (HR) facilitado por el sistema CRISPR/Cas9. Los “parches” representan pequeñas plantillas de ADN donante HDR bicatenario (300-400 pares de bases) que se diseñarían a partir de secuencias genéticas suficientes para cubrir unos pocos exones contiguos, en este caso, correspondientes a los COL7A1 gen que codifica el colágeno tipo VII. Nuestro objetivo es caracterizar (eficacia, seguridad) y estandarizar el uso de estas tecnologías con la idea de tener parches específicos disponibles para abordar grupos individuales de mutaciones. La tecnología no viral propuesta para ex vivo El tratamiento celular de pacientes con RDEB facilitará su traslado a la clínica a bajo coste. 

Uno de los enfoques terapéuticos más prometedores para la EB es la edición del genoma mediante tecnologías CRISPR/Cas9. Durante los últimos 7 años, nuestro laboratorio ha estado trabajando activamente en este campo proporcionando datos sólidos de prueba de concepto con el objetivo de trasladar sus resultados a la clínica. Mientras estamos al borde de la aplicación clínica de uno de estos enfoques que obtuvo la designación de Medicamento Huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (UE/3/20/2253), seguimos buscando estrategias de edición del genoma más eficientes, seguras y clínicamente relevantes.

En este proyecto, proponemos probar un enfoque innovador de edición de genes que no requiere el uso de vectores virales (todo el material se introduce mediante una única electroporación). El objetivo es utilizar estos “parches genéticos” para corregir regiones mutadas después de haber cortado esta región genética con tecnología CRISPR/Cas9. Hemos diseñado cuatro “parches” diferentes, es decir, plantillas de donantes de ADNds modificadas específicamente en sus extremos mediante una tecnología patentada de nuestro proveedor (Integrated DNA technologies, IDT) para favorecer el HDR. Estas plantillas contienen dos exones y sus alrededores (73 y 80, dos “parches” cada uno) y cuatro puntos de corte diferentes (dos para el exón 73 y dos para el exón 80). Estas plantillas (alrededor de 300-400 pb) también cubren los exones vecinos.

Nuestro objetivo es evaluar el alcance de la reparación dentro de los "parches" que nos permitiría abordar grupos de mutaciones o, si el sistema funciona lo suficientemente bien, corregir completamente los exones dentro de los "parches". Creemos que esta nueva estrategia de edición de genes personalizada, no viral, podría trasladarse fácilmente a la clínica con un costo económico significativo y bajo.

 

Actualización del progreso del investigador:

Vencimiento 2025.

 

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Crédito de la imagen: Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.