La Oliver Tomás EB Fellowship will train a new scientist specialising in EB research and provide important developments in EB therapies. They will achieve their PhD by studying whether existing drugs can reduce EB blisters caused by immune system proteins and cells. 

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El Dr. Chambers trabaja en el Instituto Blizard (QMUL) y supervisará a un estudiante de doctorado para llevar a cabo este trabajo sobre células inmunes y proteínas en la piel con JEB. Ya se utilizan medicamentos como Anakinra, Infliximab y Entanercept para detener los efectos dañinos de las proteínas del sistema inmunológico llamadas interleucina-1 (IL-1) y TNF. Este trabajo confirmará que estas proteínas contribuyen a los síntomas en la piel con EB y probará si los medicamentos existentes pueden reducir estos síntomas. Además, se investigarán las células del sistema inmunológico en muestras de piel con EB para ver si son responsables de producir niveles elevados de estas proteínas dañinas. Los resultados podrían ser relevantes para otros tipos de EB porque las proteínas del sistema inmunológico están involucradas en todos los tipos de EB.

 

Contenido:

 

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Dra. Emma S. Chambers
Institución Centro de Inmunobiología, Instituto Blizard, Universidad Queen Mary de Londres
Tipo de EB JEB
Participación del paciente No
Cantidad de financiación £139,912.38
Duración del proyecto Beca de doctorado no clínico - 4 años
Fecha de inicio 1 Julio 2024
Identificación interna DEBRA GR000048

 

Resumen del último progreso:

Vencimiento 2025.

 

Sobre nuestros investigadores:

El investigador principal:

Dra. Emma Cámaras Es profesor de Inmunología en el Instituto Blizard y tiene más de 10 años de experiencia en investigación en inmunología traslacional con un enfoque particular en la inmunidad cutánea. La Dra. Chambers obtuvo su doctorado en el Kings' College de Londres y posteriormente fue becaria postdoctoral en el laboratorio del profesor Arne Akbar en el University College de Londres, lo que le llevó a realizar una serie de publicaciones de alto impacto. 

Co-investigadores:

Dr. Mateo Caley es profesor titular de biología celular (Blizard Institute) con más de una década de experiencia en investigación de la piel, biología de matrices y generación de modelos de piel in vitro. El Dr. Caley es miembro del comité de la Sociedad Británica de Dermatología de Investigación (BSID) y fundador de la red de investigación nacional Skin Microbiome in Healthy Aging (SMiHA). 

Dr. Emanuel Rognoni es profesor titular (Instituto Blizard). Durante su doctorado se centró en el síndrome de Kindler, subtipo de EB, donde reveló una función novedosa de la proteína de unión a integrina Kindlin-1. Más tarde, se especializó en la investigación de la piel, investigando cómo las diferentes subpoblaciones de fibroblastos dérmicos se organizan e influyen entre sí durante el desarrollo y la cicatrización de heridas en el laboratorio de la profesora Fiona Watt (KCL). Utilizando tecnologías de secuenciación de todo el genoma, innovadoras plataformas de cultivo 2D/3D y modelos de enfermedades y transgénicos de la piel, su grupo en QMUL ahora está descubriendo los mecanismos moleculares y las implicaciones de la heterogeneidad de los fibroblastos en la salud, la regeneración y las enfermedades de la piel. 

 

Por qué es importante esta investigación:

El objetivo de este proyecto es comprender cómo la IL-1 y el TNF impulsan la patología de las ampollas en personas que padecen JEB, con el objetivo final de reutilizar las terapias actuales para mejorar la salud de las personas que padecen JEB.

 Dr. cámaras

Resumen del investigador:

Título de la subvención: Disección del papel de las vías inflamatorias en la patología de la epidermólisis ampollosa juntural (EBJ).

La epidermólisis ampollosa de la unión (EBJ) es una enfermedad genética rara de la piel que provoca ampollas generalizadas y problemas de cicatrización de heridas. Esta enfermedad debilitante no es curable, con las terapias actuales se tratan los síntomas de la enfermedad. Por lo tanto, identificar cómo y por qué se desarrolla la enfermedad y qué vías de señalización están implicadas abrirá nuevas dianas terapéuticas. Hemos identificado a partir de un modelo inducible de JEB que las citocinas inflamatorias interleucina-1 (IL-1) y factor de necrosis tumoral (TNF) aumentan considerablemente durante la formación de ampollas. La fuente de estas citocinas no se ha dilucidado; sin embargo, hay una acumulación de fagocitos mononucleares, identificada por el marcador F4/80, lo que indica que los macrófagos son una célula clave para impulsar la formación de ampollas inflamatorias. El objetivo general de este proyecto es analizar el papel de los macrófagos y las citoquinas inflamatorias IL-1 y TNF en la patología de las ampollas de JEB, con el objetivo final de identificar nuevos objetivos terapéuticos para facilitar la reutilización de fármacos para JEB. Para esta beca de doctorado, investigaremos el curso temporal de la producción de citocinas IL-1 y TNF y determinaremos la fuente celular (objetivo 1) utilizando técnicas de citometría de flujo y microscopía. Posteriormente, los datos del modelo inducible se validarán en el modelo organotípico de piel humana JEB que ha sido previamente optimizado (Objetivo 2). Finalmente, se utilizarán terapias anti-IL-1 y TNF en el modelo JEB para determinar si reducen la patología de la enfermedad (Objetivo 3).

 

Actualización del progreso del investigador:

Vencimiento 2025.