Cosas RDEB las heridas pueden convertirse en cáncer de piel (SCC). Esta beca de doctorado capacitará a un nuevo investigador de EB mientras desarrolla una herramienta indolora para tomar muestras que podría ayudar a elegir los mejores apósitos para ayudar a sanar las heridas y evitar biopsias innecesarias.

El profesor John McGrath trabaja en el King's College de Londres (Reino Unido) en este proyecto para estudiar heridas en RDEB mediante la toma de pequeñas muestras en la superficie de una herida con parches de nanoagujas. Las nanoagujas son cientos de miles de veces más pequeñas que la aguja que se usaría para tomar una muestra de sangre, más de mil veces más delgadas que un cabello humano y lo suficientemente pequeñas como para perforar una sola célula. Las moléculas encontradas en estas biopsias con nanoagujas se estudiarán para comprender mejor si se está desarrollando cáncer y qué apósitos ayudarán a curar una herida individual.

 

Contenido:

 

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Profesor John McGrath
Institución Instituto de Dermatología de St John, King's College de Londres, Reino Unido
Tipo de EB RDEB
Participación del paciente Nanobiopsias tomadas durante la atención clínica de rutina
Cantidad de financiación 142,035 libras esterlinas (cofinanciado con Möllnlycke)
Duración del proyecto Beca de doctorado: 3 años.
Fecha de inicio 1 Septiembre 2022
Identificación interna DEBRA McGrath22

 

Último resumen de progreso (2023):

Los investigadores abordan tres objetivos: 1 - detectar el cáncer EBDR sin biopsias, 2 - poder comprobar si las heridas tienen probabilidades de sanar o no para poder utilizar los apósitos más adecuados, y 3 - administrar terapia génica utilizando diminutas nanoagujas para ayudar a sanar las heridas de EBDR. 

Se han utilizado muestras de biopsia del borde de un tumor EBDR y de piel EBDR no afectada para comparar diferentes formas de detectar el cáncer. Se ha desarrollado una tecnología llamada "microscopía Raman", que no se ha utilizado antes en la piel, para detectar el cáncer de piel EBDR en las biopsias. Esto podría usarse potencialmente, sin una biopsia, al iluminar la piel directamente al lado de la cama. Comparar esto con la microscopía normal y una tecnología adicional que utiliza muestreo con nanoagujas mostrará qué tan precisa es cada tecnología para detectar las primeras etapas del cáncer y la cicatrización de heridas. 

Las células de las biopsias también se han tratado con terapia génica utilizando nanoagujas para corregir el error genético responsable de los síntomas de EBDR. Esto es prometedor para el tratamiento de la piel directamente mediante apósitos que contengan parches de nanoagujas en el futuro.

 

Sobre nuestros investigadores:

El investigador principal: John McGrath MD FRCP FmedSci es profesor de Dermatología Molecular en el King's College de Londres y Jefe de la Unidad de Enfermedades Genéticas de la Piel, así como Dermatólogo Consultor Honorario en el Instituto de Dermatología de St John, el Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust en Londres. Anteriormente fue investigador junior de EB financiado por DEBRA y ha trabajado en la investigación de EB durante más de 25 años. Ahora lidera y colabora en varios proyectos nacionales e internacionales para desarrollar terapias de genes, células, proteínas y medicamentos que pueden conducir a mejores tratamientos para las personas que viven con EB.

Co-investigadores: Dr. Ciro Chiappini, Dr. Mads Bergholt, Prof. Jemima Mellerio

Colaboración: Mölnlycke Health Care

 

Por qué es importante esta investigación:

Nuestro proyecto espera desarrollar una nueva herramienta de cabecera que pueda utilizar muestras indoloras con nanoagujas para generar material de nanobiopsia que luego pueda evaluarse para generar datos que brinden una mejor indicación de si SCC está presente y si se necesita o no una biopsia de piel. Por lo tanto, el desarrollo de una herramienta de diagnóstico junto a la cama mejorará la forma en que los equipos de atención médica de EB evalúan y monitorean las heridas en personas con EBDR.


El segundo objetivo es poder generar datos moleculares sobre las heridas y cómo éstas se ven afectadas por la aplicación de ciertos apósitos… En última instancia, esperamos poder utilizar esta información para ayudar a los equipos sanitarios de EB y a las personas con EB a elegir y aplicar los mejores vendajes para ayudar a sanar sus heridas.


John McGrath

 

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Resumen del investigador:

Título de la subvención: Caracterización mejorada de heridas crónicas en RDEB

Este proyecto ofrece un nuevo enfoque para evaluar las heridas y las intervenciones de curación de heridas en la enfermedad hereditaria de la piel con ampollas, la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB).

En última instancia, deseamos desarrollar una prueba de cabecera para informar si una herida se está curando o no, si está indicada una biopsia (p. ej., para el cáncer) o cuál podría ser el mejor vendaje para aplicar a la herida para promover una cicatrización óptima.

Utilizando tecnologías y métodos exclusivos de los investigadores, nuestro objetivo es utilizar muestras de tejido con nanoagujas para desarrollar microperfiles moleculares de heridas RDEB. El trabajo incluirá imágenes de espectroscopia Raman e imágenes de espectrometría de masas de material de nanobiopsia alineado con algoritmos de clasificación de aprendizaje automático.

Inicialmente, planeamos trabajar en biopsias de piel de herida RDEB (tomadas como parte de la atención clínica de rutina) para hacer coincidir los perfiles moleculares con la histología de la piel. El trabajo luego se expandirá a in vivo muestreo de pacientes para desarrollar una lectura más dinámica del estado de una herida RDEB. El objetivo es entonces comenzar a utilizar la tecnología para evaluar el impacto de varios apósitos para el cuidado de heridas en la cicatrización de heridas. En última instancia, el enfoque podría conducir a un enfoque más basado en la evidencia para la selección de apósitos para heridas específicas en pacientes individuales.

 

Actualización del progreso del investigador:

Título de la subvención actualizado: Mejora de las opciones de tratamiento y seguimiento de la cicatrización de heridas para pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.

Este proyecto trata sobre la curación de heridas en RDEB. Queremos abordar tres desafíos principales. En primer lugar, queremos desarrollar una nueva forma de detectar cánceres en heridas EBDR en una etapa temprana sin tener que recurrir a la toma de múltiples muestras de piel. En segundo lugar, queremos desarrollar nuevas lecturas del estado de cicatrización de la herida (con probabilidad de cicatrización o no) que proporcionen orientación sobre qué apósito podría ser el mejor para aplicar a la herida. En tercer lugar, queremos intentar mejorar la cicatrización de heridas en EBDR corrigiendo la COL7A1 edición gen por gen, administrando la corrección utilizando pequeñas agujas llamadas nanoagujas. En esta etapa, nos centramos principalmente en el primer desafío. Estamos probando una tecnología llamada “microscopía Raman” que es algo nuevo para la piel. Este enfoque hace rebotar la luz en la piel y luego, dependiendo de dónde incida la luz, podemos detectar el rebote de la luz que regresa en diferentes longitudes de onda. Las lecturas de las distintas longitudes de onda se ven diferentes para las proteínas, las grasas y otros componentes de la piel. Nuestro trabajo demuestra que el cáncer de piel RDEB puede detectarse mediante microscopía Raman. Con un mayor perfeccionamiento, planeamos probar qué tan bueno será este enfoque para detectar el cáncer en etapas tempranas. Si tiene éxito, en el futuro nos gustaría desarrollar un dispositivo que se pueda utilizar en la clínica para detectar cáncer sin tener que realizar una biopsia de piel. A medida que se desarrolle el proyecto, también abordaremos la cuestión de la elección del mejor apósito junto con otra técnica para evaluar el estado de las heridas llamada espectroscopia de masas, que puede brindar información adicional sobre la cicatrización de las heridas. También estamos avanzando en la edición de genes de células de la piel de personas con EBDR utilizando nanoagujas. El siguiente paso será estudiar el impacto de la reparación genética en modelos de EBDR antes de que podamos hacer planes para ensayos clínicos y, con suerte, emprender el camino hacia un nuevo tratamiento que pueda hacer que las heridas de EBDR sanen mejor. (Del informe de progreso de 2023). 

 

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Crédito de la imagen: 27207940304, por Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano