Cosas RDEB las heridas pueden convertirse en cáncer de piel (SCC). Esta beca de doctorado capacitará a un nuevo investigador de EB mientras desarrolla una herramienta indolora para tomar muestras que podría ayudar a elegir los mejores apósitos para ayudar a sanar las heridas y evitar biopsias innecesarias.

El profesor John McGrath trabaja en el King's College de Londres (Reino Unido) en este proyecto para estudiar heridas en RDEB mediante la toma de pequeñas muestras en la superficie de una herida con parches de nanoagujas. Las nanoagujas son cientos de miles de veces más pequeñas que la aguja que se usaría para tomar una muestra de sangre, más de mil veces más delgadas que un cabello humano y lo suficientemente pequeñas como para perforar una sola célula. Las moléculas encontradas en estas biopsias con nanoagujas se estudiarán para comprender mejor si se está desarrollando cáncer y qué apósitos ayudarán a curar una herida individual.

 

Contenido:

 

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Profesor John McGrath
Institución Instituto de Dermatología de St John, King's College de Londres, Reino Unido
Tipo de EB RDEB
Participación del paciente Nanobiopsias tomadas durante la atención clínica de rutina
Cantidad de financiación 142,035 libras esterlinas (cofinanciado con Möllnlycke)
Duración del proyecto PhD studentship: 3 years
Fecha de inicio 1 Septiembre 2022
Identificación interna DEBRA McGrath22

 

Último resumen de progreso (2023):

Researchers are addressing three aims: 1 - to detect RDEB cancer without biopsies, 2 – to be able to test whether wounds are likely to heal or not so the most appropriate dressings can be used, and 3- to deliver gene therapy using tiny nanoneedles to help RDEB wounds heal. 

Biopsy samples from the edge of an RDEB tumour and unaffected RDEB skin have been used to compare different ways of detecting cancer. A technology called ‘Raman microscopy’, that hasn’t been used before on skin, has been developed to detect RDEB skin cancer in the biopsies. This could potentially be used, without a biopsy, by shining light directly onto the skin at the bedside. Comparing this to regular microscopy and an additional technology using nanoneedle sampling will show how accurate each technology is at picking up early stages of cancer and wound healing. 

Cells from the biopsies have also been treated with gene therapy using nanoneedles to fix the genetic mistake responsible for RDEB symptoms. This shows promise for treating skin directly via dressings containing nanoneedle patches in the future.

 

Sobre nuestros investigadores:

El investigador principal: John McGrath MD FRCP FmedSci es profesor de Dermatología Molecular en el King's College de Londres y Jefe de la Unidad de Enfermedades Genéticas de la Piel, así como Dermatólogo Consultor Honorario en el Instituto de Dermatología de St John, el Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust en Londres. Anteriormente fue investigador junior de EB financiado por DEBRA y ha trabajado en la investigación de EB durante más de 25 años. Ahora lidera y colabora en varios proyectos nacionales e internacionales para desarrollar terapias de genes, células, proteínas y medicamentos que pueden conducir a mejores tratamientos para las personas que viven con EB.

Co-investigadores: Dr. Ciro Chiappini, Dr. Mads Bergholt, Prof. Jemima Mellerio

Colaboración: Mölnlycke Health Care

 

Por qué es importante esta investigación:

Nuestro proyecto espera desarrollar una nueva herramienta de cabecera que pueda utilizar muestras indoloras con nanoagujas para generar material de nanobiopsia que luego pueda evaluarse para generar datos que brinden una mejor indicación de si SCC está presente y si se necesita o no una biopsia de piel. Por lo tanto, el desarrollo de una herramienta de diagnóstico junto a la cama mejorará la forma en que los equipos de atención médica de EB evalúan y monitorean las heridas en personas con EBDR.


El segundo objetivo es poder generar datos moleculares sobre las heridas y cómo éstas se ven afectadas por la aplicación de ciertos apósitos… En última instancia, esperamos poder utilizar esta información para ayudar a los equipos sanitarios de EB y a las personas con EB a elegir y aplicar los mejores vendajes para ayudar a sanar sus heridas.


John McGrath

 

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Resumen del investigador:

Título de la subvención: Caracterización mejorada de heridas crónicas en RDEB

Este proyecto ofrece un nuevo enfoque para evaluar las heridas y las intervenciones de curación de heridas en la enfermedad hereditaria de la piel con ampollas, la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB).

En última instancia, deseamos desarrollar una prueba de cabecera para informar si una herida se está curando o no, si está indicada una biopsia (p. ej., para el cáncer) o cuál podría ser el mejor vendaje para aplicar a la herida para promover una cicatrización óptima.

Utilizando tecnologías y métodos exclusivos de los investigadores, nuestro objetivo es utilizar muestras de tejido con nanoagujas para desarrollar microperfiles moleculares de heridas RDEB. El trabajo incluirá imágenes de espectroscopia Raman e imágenes de espectrometría de masas de material de nanobiopsia alineado con algoritmos de clasificación de aprendizaje automático.

Inicialmente, planeamos trabajar en biopsias de piel de herida RDEB (tomadas como parte de la atención clínica de rutina) para hacer coincidir los perfiles moleculares con la histología de la piel. El trabajo luego se expandirá a in vivo muestreo de pacientes para desarrollar una lectura más dinámica del estado de una herida RDEB. El objetivo es entonces comenzar a utilizar la tecnología para evaluar el impacto de varios apósitos para el cuidado de heridas en la cicatrización de heridas. En última instancia, el enfoque podría conducir a un enfoque más basado en la evidencia para la selección de apósitos para heridas específicas en pacientes individuales.

 

Actualización del progreso del investigador:

Updated grant title: Improving wound healing monitoring and treatment options for patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa.

This project is about wound healing in RDEB. We want to address three main challenges. First, we want to develop a new way of detecting cancers in RDEB wounds at an early stage without having to resort to taking multiple skin samples. Secondly, we want to develop new readouts of the state of wound healing (likely to heal or not) which will provide guidance on which dressing might be the best one to apply to the wound. Thirdly, we want to try to improve wound healing in RDEB by correcting the COL7A1 gene by gene editing, delivering the correction using tiny needles called nanoneedles. At this stage, we are mainly focusing on the first challenge. We are testing a technology called “Raman microscopy” which is something new for the skin. This approach bounces light off the skin and then, depending on what the light hits, we can detect the rebounding light which comes back at different wavelengths. The readouts of the various wavelengths look different for proteins, fats, and other components of skin. Our work is showing that RDEB skin cancer can be picked up by Raman microscopy. With further refinement, we plan to test how good this approach will be at picking up early cancer. If successful, in the future we would like to develop a device to use in the clinic for screening for cancer without having to take a skin biopsy. As the project develops, we will also address the issue of choice of best dressing along with another technique for assessing the state of wounds called mass spectroscopy which can give additional information about wound healing. We are also making progress in gene editing skin cells from people with RDEB using the nanoneedles. The next step will be to study the impact of the gene repair in models of RDEB before we can make plans for clinical trials and hopefully the journey to a new treatment that can make RDEB wounds heal better. (From 2023 progress report.) 

 

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Crédito de la imagen: 27207940304, por Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano