Comprender el crecimiento y la propagación del cáncer de piel en KEB ayudará a identificar posibles tratamientos futuros.

La profesora Valerie Brunton trabaja en Edimburgo, Reino Unido, en un tipo raro de epidermólisis ampollosa (EB) llamado Kindler EB. Esto es causado por cambios genéticos que significan que la proteína Kindlin-1 no funciona correctamente. Los pacientes que padecen esta forma de EB tienen una piel delgada que se ampolla y se quema fácilmente con el sol y un mayor riesgo de cáncer de piel (carcinoma de células escamosas). Este trabajo estudia cómo se relaciona el crecimiento y la propagación del cáncer de piel con la proteína Kindlin-1.

Lea más en el blog de nuestro investigador.

 

Contenido:

 

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Prof. Valerie Brunton
Institución Universidad de Edimburgo, Reino Unido
Tipo de EB KEB
Participación del paciente Ninguna
Cantidad de financiación 230,271.67 libras esterlinas (cofinanciado con DEBRA Austria)
Duración del proyecto 3 años (ampliado por Covid)
Fecha de inicio Octubre 2020
Identificación interna DEBRA Brunton2

 

Resumen del último progreso:

Se ha demostrado que las células cancerosas con el cambio genético KEB (falta de kindlin-1) tienen más probabilidades de formar cánceres secundarios en otras partes del cuerpo.
This work was presented in a talk to the Annual Meeting of the British Society for Investigative Dermatology in 2022 and in a poster at the 1st Edinburgh Skin Network Symposium in 2023.

 

Sobre nuestros investigadores:

Líder de investigación: La profesora Valerie Brunton es presidenta de Terapéutica del Cáncer en la Universidad de Edimburgo. Sus intereses son comprender la biología de Kindler EB asociada con la atrofia (debilitamiento) de la piel, la fotosensibilidad y un mayor riesgo de desarrollar cáncer cutáneo de células escamosas. Su investigación tiene como objetivo identificar las vías moleculares clave que subyacen a la patología de Kindler EB para ayudar a identificar formas de tratar esto.


Co-investigadores: Dr. Adam Byron (bioquímica) Universidad de Edimburgo y Prof. Albena Dinkova-Kostova (medicina celular) Universidad de Dundee.


Colaborador: Dr. Alan Serrels (microambiente de cáncer/tumor) Universidad de Edimburgo.

 

Por qué es importante esta investigación:

Nuestra investigación ha descubierto cambios importantes en el microambiente tumoral (las células y moléculas normales que rodean y apoyan el crecimiento de las células tumorales), que son controlados por Kindlin-1. Al estudiar estos cambios, esperamos obtener una mejor comprensión de cómo podemos prevenir el desarrollo y la progresión del cáncer de piel en pacientes con síndrome de Kindler.

Prof. Valerie Brunton

 

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Resumen del investigador:

Título de la subvención: Comprender el papel de la pérdida de Kindlin-1 en el desarrollo del carcinoma de células escamosas


Kindler EB (KEB) es un trastorno de la piel raro que se desarrolla temprano en la vida. Las personas con KEB tienen ampollas en la piel y desarrollan una piel delgada o parecida al papel. También son muy sensibles a la radiación ultravioleta (UV) del sol y se queman con facilidad. KEB también aumenta el riesgo de desarrollar un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas. KEB se produce debido a una mutación genética en el gen FERMT1. Las mutaciones en FERMT1 dan como resultado la producción de una proteína defectuosa llamada Kindlin-1.
Actualmente se sabe muy poco acerca de por qué la pérdida de una proteína Kindlin-1 funcional en la piel de las personas con KEB aumenta el riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas (SCC). El grupo ha llevado a cabo previamente experimentos en células de la piel cultivadas en el laboratorio que han demostrado que la pérdida de Kindlin-1 sensibiliza las células a la radiación UV. Para entender por qué sucede esto, utilizarán un modelo que imita la exposición solar a la radiación ultravioleta. La próxima etapa analizará si la pérdida de Kindlin-1 en la piel conduce a una mayor formación de cáncer de piel después de la exposición a los rayos UV.


Los 3 objetivos de este proyecto son:
Objetivo 1: ¿Los cambios en el entorno tisular de los tumores que carecen de Kindlin-1 contribuyen a su crecimiento y diseminación metastásica?
Objetivo 2: ¿Los compañeros de unión de Kindlin-1 (moléculas que interactúan) regulan el crecimiento del cáncer (SCC)?
Objetivo 3: ¿La pérdida de Kindlin-1 promueve la formación de cáncer de piel inducido por UV (SCC)?


DEBRA Reino Unido previamente financiado Profesora Valerie Brunton de la Universidad de Edimburgo hacia la investigación del Síndrome de Kindler. 

 

Researcher's progress update (2023):

Kindler EB (KEB) is a rare skin disorder that develops early in life. People with KEB have skin blistering, and develop thin or papery skin. They are also highly sensitive to ultraviolet (UV) radiation from the sun and sunburn easily. KEB also increases the risk of developing a type of skin cancer called squamous cell carcinoma. KEB occurs due to a genetic mutation in the FERMT1 gene. Mutations in FERMT1 result in the production of a defective protein called Kindlin-1. Currently there is very little known about why the loss of a functional Kindlin-1 protein in the skin of people with KEB increases their risk of developing squamous cell carcinoma. We have previously carried out experiments on skin cells grown in the laboratory which have shown that loss of Kindlin-1 sensitises cells to UV radiation. To understand why this happens we will use a model which mimics sun-exposure to UV radiation. This will identify UV-induced changes that are specifically controlled by loss of Kindlin. The next stage will look at whether loss of Kindlin-1 in the skin leads to increased skin cancer formation following UV exposure (From 2022 & 2023 progress reports.)

 

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Crédito de la imagen: Sun Damage, de Ernesto del Aguila III, NHGRI.