Se evaluarán más de 3000 medicamentos aprobados para identificar aquellos que matan las células cancerosas de la piel y podrían reutilizarse para tratar la forma agresiva de cáncer de piel que afecta con frecuencia a las personas con RDEB.

El profesor Gareth Inman trabaja en la Universidad de Glasgow, Reino Unido, en cáncer de piel en RDEB. En este proyecto, aplicará más de 3000 medicamentos aprobados a células cultivadas en su laboratorio para identificar aquellos que eliminan las células cancerosas sin dañar las células no cancerosas. Aquellos que pasen la evaluación estarán sujetos a más pruebas para generar evidencia que respalde su uso en futuros ensayos clínicos de reutilización de medicamentos.

  

Mi mayor temor por mi piel es el carcinoma cutáneo de células escamosas. ¡Terminemos con esto por favor!

(Comentario de revisión de miembros)

 

Contenido:

 

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Profesor Gareth Inman
Institución Cancer Research UK Beatson Institute, Universidad de Glasgow, Escocia, Reino Unido
Tipo de EB RDEB
Participación del paciente Ninguno: las células de los pacientes se cultivan en el laboratorio.
Cantidad de financiación 96,891.52 libras esterlinas (cofinanciado con DEBRA Irlanda)
Duración del proyecto 18 meses
Fecha de inicio 1st febrero 2023
Identificación interna DEBRA GR000012

 

Último resumen de progreso (2024):

Los investigadores informan que están en el proceso de identificar dos medicamentos que puedan usarse de manera rápida y segura en ensayos clínicos para tratar el cáncer RDEB.

 

Sobre nuestros investigadores:

Líder de investigación: Profesor Gareth Inman es el Director de Estrategia de Investigación en el Instituto CRUK Beatson para la Investigación del Cáncer y Profesor de Señalización Celular en el Instituto de Ciencias del Cáncer de la Universidad de Glasgow, Escocia. Sus principales intereses son comprender el papel que desempeñan los miembros de la familia del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) en el desarrollo y la progresión del cáncer. Sus estudios se centran en los carcinomas de células escamosas de la piel, la cabeza y el cuello y el páncreas y ahora involucran estos cánceres que surgen en pacientes que viven con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.

Co-investigador: Prof. Karen Blyth, científico sénior del CRUK Beatson Institute.

Colaboradores: Prof. Owen Sansom, Prof. Crispin Miller, Dr. Leo Carlin, Dra. Lynn McGarry (todos en CRUK Beatson Institute); Dr Andrew Sur (Universidad Thomas Jefferson, Filadelfia) y Profesora Irene Leigh (Universidad de Queen Mary, Londres, Reino Unido).

  
Por qué es importante esta investigación:

El potencial de reutilización de medicamentos ya aprobados clínicamente para su uso seguro en pacientes con regímenes de dosis y programación establecidos tiene un gran potencial para los pacientes con EB. Aquí llevaremos a cabo una evaluación imparcial de la reutilización de medicamentos de más de 3,000 medicamentos aprobados por la FDA... Al finalizar estos estudios, habremos identificado y tomado 2 medicamentos a lo largo de nuestra tubería, lo que proporcionará pruebas convincentes de su rápido despliegue en ensayos clínicos en pacientes con RDEB para el tratamiento de la complicación de cáncer letal en última instancia de esta devastadora enfermedad.

Profesor Gareth Inman

 

Resumen del investigador:

Título de la subvención: Reutilización de fármacos para el tratamiento del carcinoma de células escamosas RDEB.

La epidermis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) es causada por mutaciones hereditarias en el gen COL7A1 que codifica el colágeno tipo VII (C7), el componente principal de las fibrillas de anclaje que se requieren para la integridad estructural de la unión epidérmica en la piel. Los pacientes con RDEB sufren de fragilidad cutánea severa, ampollas y heridas persistentes en la piel y tienen un riesgo excepcionalmente alto de desarrollar carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) de inicio temprano, agresivo y, en última instancia, letal. RDEB cSCC se desarrolla en un entorno permisivo de inflamación crónica, cicatrización de heridas y fibrosis facilitada en parte por los fibroblastos asociados al cáncer (CAF). Actualmente hay una comprensión incompleta de la patogénesis de RDEB cSCC y actualmente no hay terapias de tratamiento dirigidas clínicamente aprobadas.

Aquí realizaremos una evaluación de reutilización de medicamentos de más de 3,000 medicamentos ya aprobados para su uso en pacientes con otras enfermedades. Desarrollaremos y refinaremos una tubería preclínica paso a paso estricta diseñada para evaluar la eficacia de los medicamentos para inhibir la supervivencia de las células tumorales RDEB cSCC tanto in vitro como in vivo; indicadores importantes del uso terapéutico. Revelaremos la importancia de los CAF en la tumorigénesis y la respuesta a los fármacos e identificaremos 2 fármacos que muestran eficacia a lo largo de nuestra cartera.

Este proceso evitará el proceso prohibitivamente lento y costoso de desarrollo de fármacos y pruebas de seguridad y proporcionará pruebas convincentes para el despliegue rápido y seguro de estos 2 fármacos en pacientes en ensayos clínicos para la terapia RDEB cSCC.

 
Actualización del investigador (2024):

La epidermis ampollosa distrófica recesiva (EBDR) es causada por mutaciones hereditarias en el COL7A1 gen que codifica el colágeno tipo VII (C7), el componente principal de las fibrillas de anclaje necesarias para la integridad estructural de la unión epidérmica de la piel. Los pacientes con EBDR sufren de fragilidad cutánea grave, ampollas y heridas persistentes en la piel y tienen un riesgo excepcionalmente alto de desarrollar un carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) de aparición temprana, agresivo y, en última instancia, letal. RDEB cSCC se desarrolla en un entorno permisivo de inflamación crónica, cicatrización de heridas y fibrosis facilitada en parte por fibroblastos asociados al cáncer (CAF). Actualmente existe una comprensión incompleta de la patogénesis del RDEB cSCC y actualmente no hay terapias de tratamiento dirigidas clínicamente aprobadas.

Aquí estamos llevando a cabo una evaluación de reutilización de medicamentos de más de 3,000 medicamentos ya aprobados para su uso en pacientes con otras enfermedades. Estamos desarrollando y perfeccionando un riguroso proceso preclínico gradual diseñado para evaluar la eficacia de los fármacos para inhibir la supervivencia de las células tumorales RDEB cSCC tanto in vitro como in vivo; indicadores importantes de uso terapéutico. Revelaremos la importancia de los CAF en la tumorigénesis y la respuesta a los medicamentos e identificaremos 2 medicamentos que muestran eficacia a lo largo de nuestra cartera. Este proceso evitará el proceso prohibitivamente lento y costoso de desarrollo de fármacos y pruebas de seguridad y proporcionará evidencia convincente para la implementación rápida y segura de estos 2 medicamentos en pacientes en ensayos clínicos para la terapia RDEB cSCC.

(Del informe de progreso de 2024).

 

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Crédito de la imagen: placa de 96 pocillos, de Jaime Neto. Bajo la licencia Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International.