Un método más barato y rápido para secuenciar genes de EB podría significar un diagnóstico más temprano, brindando a las familias una mayor comprensión del impacto de la enfermedad y acceso al apoyo adecuado.

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El Dr. Ene-Choo Tan trabaja en un hospital de Singapur donde entre 12 y 15 personas con síntomas de EB, después de dar su consentimiento para someterse a pruebas genéticas, darán una pequeña muestra de sangre. Este proyecto secuenciará genes que se sabe que están involucrados en la EB utilizando diferentes métodos para identificar y mejorar la mejor manera de obtener resultados precisos rápidamente. 

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Contenido:

 

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Dr. Ene-Choo Tan
Institución Hospital de mujeres y niños KK, Singapur
Tipo de EB Todo tipo de EB
Participación del paciente Entre 12 y 15 personas se someterán a pruebas genéticas para detectar EB
Cantidad de financiación £10,500
Duración del proyecto un año
Fecha de inicio 1 de marzo de 2024
Identificación interna DEBRA GR000044

 

Resumen del último progreso:

Vencimiento 2025.

 

Sobre nuestros investigadores:

El investigador principal: Dr. bronceado Está capacitado como genetista molecular, con una Maestría en Ciencias de la Universidad de Wisconsin – Madison y un Doctorado del Instituto de Biología Molecular y Celular. 

Co-investigador: doctor koh es un dermatólogo pediátrico con especial interés en los trastornos genéticos de la piel, incluida la EB. Ayudó a crear DEBRA Singapur y colabora frecuentemente con otros dermatólogos pediátricos de toda la región para tratar a pacientes con EB.

 

Por qué es importante esta investigación:

Aunque algunos casos pueden diagnosticarse clínicamente, las presentaciones superpuestas y relacionadas con la edad dificultan realizar un diagnóstico preciso del tipo específico. Obtener un diagnóstico genético en la EB permitirá el diagnóstico preciso del subtipo específico, lo cual es importante para el pronóstico a largo plazo y el manejo adecuado de los síntomas... La identificación de la mutación genética también es importante para las pruebas prenatales en casos graves y las pruebas familiares de enfermedades biológicas. familiares y orienta las decisiones sobre planificación familiar.

Dr. bronceado

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Resumen del investigador:

Título de la subvención: Mejora del diagnóstico genético de la epidermólisis ampollosa mediante secuenciación de lectura larga.

La epidermólisis ampollosa (EB) es una afección poco común que se caracteriza por la fragilidad de la piel, que provoca ampollas y erosiones en caso de traumatismos menores. En ciertos tipos de EB, pueden aparecer cicatrices secundarias a las ampollas y erosiones. Además de la piel, la EB también puede afectar las superficies mucosas revestidas por epitelio, como la boca, el esófago, el tracto gastrointestinal, el tracto urinario y los ojos. Pueden producirse cicatrices en estos tejidos, lo que provoca más complicaciones, como estenosis. La EB también puede provocar otras complicaciones, como anemia, crecimiento deficiente y problemas ortopédicos, así como un mayor riesgo de ciertos tipos de cánceres de piel, como el carcinoma de células escamosas. Los cuatro tipos principales de EB (EB simple, EB de unión, EB distrófica y síndrome de Kindler) son causados ​​por anomalías genéticas. Como la EB es clínicamente heterogénea con un espectro de gravedad y presentaciones superpuestas, puede resultar difícil distinguir entre los tipos principales, así como los más de 30 subtipos clínicos, especialmente durante los primeros años de vida. Se debe realizar una confirmación molecular para un diagnóstico definitivo que ayude a predecir el resultado a largo plazo y guiar el tratamiento adecuado. La tasa de éxito en la obtención de un resultado positivo mediante pruebas genéticas oscila entre el 50% y el 90% para los métodos actuales de secuenciación de lectura corta de un solo gen Sanger o de múltiples genes. La secuenciación de lectura larga no se ha utilizado ampliamente para investigar múltiples genes de EB. La tecnología de lectura larga Nanopore puede secuenciar fragmentos largos de ADN para permitir una secuenciación más completa de todo el gen, lo que puede dar como resultado un mejor rendimiento en el descubrimiento de mutaciones genéticas subyacentes, proporcionando un diagnóstico más preciso.

Las características clínicas de los distintos tipos de EB pueden superponerse y, a menudo, plantean un dilema diagnóstico en las primeras etapas de la vida. Las pruebas genéticas tempranas y precisas pueden conducir a un diagnóstico rápido del subtipo de EB, proporcionando un mejor pronóstico y un mejor tratamiento, así como para anticipar y controlar las complicaciones. Actualmente, las pruebas genéticas se realizan mediante la secuenciación simultánea de múltiples genes o del exoma (regiones del genoma que contienen genes), que normalmente secuencia fragmentos cortos. La secuenciación de nanoporos de fragmentos más largos (incluidas las regiones no codificantes) puede potencialmente dar como resultado un mayor rendimiento diagnóstico y descubrir más variantes genéticas. Obtener un resultado genético positivo es importante para los pacientes. En casos pediátricos graves, es importante tener un cierre para los padres y ayuda en futuros embarazos. La identificación de la variante genética en un probando también permite evaluar el riesgo para la familia extendida. La información sobre el defecto genético también se puede utilizar para pruebas de portador de formas recesivas de EB, donde los dos alelos defectuosos se heredan de ambos padres, cada uno de los cuales porta una copia defectuosa. También se pueden realizar pruebas genéticas para identificar mutaciones espontáneas de las formas dominantes de EB para pruebas prenatales o previas a la implantación. Para comprender mejor el curso clínico de la enfermedad que subyace a los síntomas de la EB, necesitaríamos identificar más variantes genéticas en múltiples pacientes para correlacionar mejor los datos genéticos con las presentaciones de la enfermedad. Descubrir más variantes genéticas también conduciría a una mejor comprensión de los procesos moleculares durante la patogénesis de la enfermedad, lo que puede conducir al desarrollo de nuevos agentes farmacológicos y otros tratamientos.

 

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Actualización del progreso del investigador:

Vencimiento 2025.

 

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Crédito de la imagen: Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI).