Estudiando el Síndrome de Kindler en un sistema modelo

Contenido:

Investigador: Arnoud Sonnenberg, Jefe de la División de Biología Celular

Institución: Instituto Holandés del Cáncer, Plesmanlaan 121, 1066 CX Ámsterdam, Países Bajos

Grant: £101,998 (01/11/11-31/10/13)

Resumen de laicos

El Síndrome de Kindler (KS), llamado así por la primera persona que lo describió, Theresa Kindler, es un tipo de EB en el que la piel de los bebés y los niños es frágil, sensible a la luz y propensa a ampollas en respuesta a un trauma. A medida que el paciente envejece, se desarrolla una pigmentación anormal en la piel, se producen arañas vasculares y venas filiformes, y la piel se vuelve más delgada, lo que la hace vulnerable al daño. También puede haber problemas con el revestimiento de la boca, pérdida progresiva del cabello, trastornos gastrointestinales y, en ocasiones, tumores en la piel.

El KS es causado por mutaciones en un gen llamado KIND1 que normalmente controla la producción de la proteína kindlin-1. Una función de kindlin-1 es activar o estimular otras moléculas llamadas integrinas que se encuentran en el corazón de muchos procesos celulares, por ejemplo, la "integridad" o el bienestar de las células de la piel. En el KS es difícil entender qué aspecto de la función de la integrina está fallando en las células de la piel.

En este estudio, el grupo de investigación tuvo que estudiar por separado diferentes aspectos del problema: una parte del estudio tenía como objetivo investigar si otra proteína relacionada, kindlin-2, podría compensar la pérdida de kindlin-1: la segunda parte fue para investigar si el "reciclado" de integrinas en KS ocurre normalmente.

Usaron un 'modelo' de laboratorio que proporciona una buena imitación del KS. El grupo de investigación demostró que kindlin-2 podría compensar la pérdida de kindlin-1, pero los niveles naturales de kindlin-2 presentes en los pacientes con KS no son suficientes para compensar la ausencia de kindlin-1. Luego descubrieron que cuando a kindlin-1 le faltaba una parte particular de la molécula que se une a las integrinas, la proteína no funcionaba correctamente en las células de la piel humana.

¿Qué es importante en esta investigación?

Esta investigación ha respondido una pregunta importante: la pérdida de kindlin-1 en las células de la piel del KS significa que las integrinas no se activan o reciclan adecuadamente, lo que da lugar a una estructura deficiente y fragilidad de la piel; sin embargo, los niveles naturales de kindlin-2 son insuficientes para superar esto. problema. Esta información es invaluable a medida que los investigadores continúan tratando de comprender los defectos genéticos del KS.

Los resultados de esta investigación DEBRA han aumentado nuestra comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes al síndrome de Kindler, lo que puede conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para esta enfermedad.

Dr. Arnoud Sonnenberg

Biografía del investigador

El Dr. Arnoud Sonnenberg es Jefe de la División de Biología Celular del Instituto del Cáncer de los Países Bajos en Amsterdam y Profesor de la Universidad de Leiden. Su principal interés es comprender la importancia de las integrinas en la regulación de la adhesión y las señales químicas importantes para la proliferación y diferenciación. Está particularmente interesado en aquellas integrinas cuya ausencia en los individuos afectados causa epidermólisis ampollosa juntural y que juegan un papel en el cáncer de piel. El Dr. Sonnenberg trabajó en el Instituto Salk y la Fundación de Investigación y Clínica Scripps en San Diego y después de obtener su doctorado en la Universidad de Amsterdam, estableció su grupo de investigación en Leiden.