Señalización de TGF-β en carcinoma de células escamosas RDEB

Contenido:

Investigador: Dr. Gareth Inman, Dr. Andrew South

Institución: División de Investigación del Cáncer, Instituto de Investigación Médica, Facultad de Medicina, Odontología y Enfermería, Universidad de Dundee.

Subvención: £ 190,284 - (01/12/2014 - 30/11/2017)

Resumen de laicos

La epidermólisis ampollosa distrófica (DEB) es un trastorno hereditario que puede ser dominante (un padre transmite el gen defectuoso) o recesivo (ambos padres transmiten un gen defectuoso). La forma dominante no está asociada con problemas clínicos severos, pero la forma recesiva (RDEB) hace que la persona tenga una piel frágil que se ampolla fácilmente, se cura lentamente y es propensa a una cicatrización excesiva. Los problemas también pueden ocurrir en la boca y el sistema digestivo. Otra complicación grave es que una alta proporción de personas con RDEB desarrollarán un cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas (SCC), que a menudo es fatal.

Todo el funcionamiento celular está regulado por señales que se transmiten dentro y entre las células. Este grupo de investigación ha demostrado recientemente que un sistema de señalización específico, que involucra una molécula llamada factor de crecimiento transformante-β (TGF-β), está severamente alterado en la piel de las personas con RDEB. En el cáncer, la vía del TGF-β no funciona correctamente, por lo que las células comienzan a crecer y dividirse de forma descontrolada, la función del TGF-β también puede verse alterada en las células que rodean el tumor. Esto es importante ya que hay mucha interacción entre las células cancerosas y las células vecinas (lo que se denomina diafonía) que a menudo ayuda a que las células cancerosas prosperen. A veces, las células cancerosas envían señales a las células circundantes para desactivar las respuestas que normalmente destruirían las células cancerosas, o para promover el crecimiento de los vasos sanguíneos, lo que sustenta y nutre el cáncer.

Este grupo ha demostrado previamente que mientras que las células cancerosas RDEB tienen TGF-β normal, las células circundantes no lo tienen. Por lo tanto, este proyecto está investigando si son las células circundantes las que sustentan el cáncer o si es la interacción entre las células cancerosas y las células circundantes lo que hace que el cáncer crezca.

Ya existen algunos fármacos que se dirigen a las vías de TGF-β en uso clínico. Si este proyecto puede definir cómo se alteran las vías de TGF-β en SCC en pacientes con RDEB, entonces será posible comprender cómo podemos emplear estos medicamentos para tratar EB SCC, además de proporcionar una base para una mayor comprensión de la señalización celular y la administración de fármacos. desarrollo.

¿Qué es importante en esta investigación?

“Estamos emocionados de saber cómo las células cancerosas interactúan con su entorno. Con más estudios, podremos explotar este conocimiento para desarrollar tratamientos para el cáncer EB”.

Dr. Gareth Inman

Biografía del investigador

El Dr. Gareth Inman es lector en la Universidad de Dundee, Escocia. Sus principales intereses son comprender el papel que desempeñan los miembros de la familia del factor de crecimiento transformante beta (TGFb) en el desarrollo y la progresión del cáncer. Sus estudios se han centrado en el carcinoma de células escamosas de la cabeza, el cuello y la piel y ahora involucran estos cánceres que surgen en pacientes que viven con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva. Al comprender el papel de TGFb como promotor e inhibidor del cáncer, el Dr. Inman espera desarrollar estos hallazgos para tratamientos contra el cáncer.