Devolver la proteína que falta JEB La piel podría prevenir la formación de ampollas y mejorar la cicatrización de heridas.

 

El Dr. Matthew Caley trabaja en la Universidad Queen Mary, Londres, Reino Unido, en este proyecto para ver si la proteína laminina disponible comercialmente se puede administrar a JEB piel y devolverle la salud. Los síntomas de JEB se producen cuando cambios en la receta genética de la laminina significan que una persona ya no puede producir suficiente cantidad de su propia proteína laminina. Este trabajo tiene como objetivo descubrir si es posible reemplazar la proteína inyectándola en piel sana o usándola en un tratamiento en gel sobre piel con ampollas y, de ser así, si este tratamiento puede fortalecer la piel con JEB y prevenir la formación de ampollas.

 
Contenido:

 

Sobre nuestra financiación:

líder de investigación Dr. Mateo Caley
Institución Universidad Queen Mary de Londres (QMUL), Reino Unido
Tipo de EB JEB
Participación del paciente Ninguna
Cantidad de financiación £177,304.39 cofinanciados con DEBRA Irlanda
Duración del proyecto 2 años
Fecha de inicio 3 de junio de 2024
Identificación interna DEBRA GR000027

 

Resumen del último progreso:

Vencimiento 2025.

 

Sobre nuestros investigadores:

El investigador principal:

Dr. Mateo Caley es profesor titular de biología celular (Blizard Institute) con más de una década de experiencia en investigación de la piel, biología de matrices y generación. in vitro modelos de piel. Actualmente está realizando ensayos preclínicos centrados en una variedad de diferentes enfermedades de la piel, incluida la JEB. 

Co-investigadores:

Dr. Emanuel Rognoni es profesor titular en el Blizard Institute, QMUL. Durante su doctorado se centró en el subtipo KEB, donde reveló una nueva función de la proteína de unión a integrina Kindlin-1 para la homeostasis de las células madre epiteliales. Además, se especializó en la investigación de la piel, investigando cómo las diferentes subpoblaciones de fibroblastos dérmicos se organizan e influyen entre sí durante el desarrollo y la cicatrización de heridas en el laboratorio de la profesora Fiona Watt (KCL). Utilizando tecnologías de secuenciación de todo el genoma, innovadoras plataformas de cultivo 2D/3D y modelos de enfermedades y transgénicos de la piel, su grupo ahora está descubriendo los mecanismos moleculares y las implicaciones de la heterogeneidad de los fibroblastos en la salud y las enfermedades de la piel.

Colaboradores: BioLamina.

 

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Por qué es importante esta investigación:

Nuestro enfoque tiene el potencial de tratar las ampollas rápidamente y restaurar la salud de la piel, mejorando la calidad de vida y la supervivencia, especialmente de los pacientes más jóvenes, donde otros tratamientos no son factibles.

Dr. Mateo Caley

 

Resumen del investigador:

Título de la subvención: Tratamiento de JEB con laminina 332 recombinante

No existe cura para la JEB, el manejo de la enfermedad se centra en controlar las ampollas, controlar las infecciones y prevenir complicaciones. La raíz de la enfermedad es la pérdida de la proteína laminina-332 de la piel. Si podemos restaurar la laminina-332, podemos acelerar la cicatrización de heridas y restaurar una piel más sana en pacientes con JEB, mejorando su supervivencia. Nuestros datos muestran que complementar la laminina-332 sintética tiene el potencial de mejorar los síntomas de la enfermedad JEB. Este proyecto se centra en identificar los mejores métodos para administrar laminina-332 en la piel de pacientes con JEB para una reparación eficiente. Utilizando nuestro exclusivo modelo preclínico JEB, probaremos diferentes métodos de administración, inyecciones que beneficiarían a la piel sin ampollas pero que se daña fácilmente y un gel tópico que beneficiaría a la piel con ampollas. Generaremos datos que muestren qué tan extendida está nuestra restauración con laminina, cuánto dura y demostraremos el efecto sobre la estructura de la piel y la cicatrización de heridas. Para este proyecto colaboramos estrechamente con la empresa sueca BioLamina, especializada en la producción de lamininas para uso científico y clínico. Si nuestras pruebas preclínicas tienen éxito, esta asociación única nos permitirá hacer avanzar este trabajo rápidamente hacia el paciente. Es posible que complementar la laminina-332 sintética no sea un tratamiento curativo; sin embargo, nuestro enfoque tiene el potencial de tratar las ampollas rápidamente y restaurar la salud de la piel, mejorando la calidad de vida y la supervivencia, especialmente de los pacientes más jóvenes, donde otros tratamientos no son factibles.

La epidermólisis ampollosa de la unión (EBJ) es una enfermedad genética rara de la piel que provoca ampollas generalizadas y una capacidad de cicatrización de heridas deteriorada de la piel, nuestra barrera protectora más importante. Esto es causado por la pérdida de proteínas vitales que anclan la capa externa de la piel al resto del cuerpo. La forma más grave, JEB grave, es causada por la pérdida completa de una de las partes de laminina-332, un componente clave de esa estructura de anclaje. Casi todos los bebés diagnosticados con esta forma de JEB mueren antes de cumplir dos años debido al mal funcionamiento de su piel. Los pacientes con JEB tienen una cicatrización deficiente de las heridas y desarrollan un exceso de tejido espeso en las heridas existentes que no cicatrizan, lo que aumenta el riesgo de envenenamiento de la sangre (sepsis). Debido a la extensión de las heridas, este subtipo grave de EB es extremadamente doloroso. Hasta el momento no existen tratamientos eficaces para detener o curar esta mortal enfermedad de la piel. En colaboración con BioLamina, proponemos probar si una laminina sintética (producida por BioLamina) es capaz de mejorar la cicatrización de heridas y prevenir la formación de ampollas en la piel en nuestro modelo de JEB. Probaremos diferentes formas de administrar laminina en la piel (Objetivo 1), determinaremos cuánto tiempo permanece en la piel (Objetivo 2) y si mejora la resistencia de la piel (Objetivo 3) y la cicatrización de heridas (Objetivo 4). Nuestro objetivo es mejorar la piel de los pacientes con JEB, mejorar la cicatrización de heridas y, por tanto, reducir el riesgo de infecciones que pueden provocar sepsis y muerte prematura.

 

Actualización del progreso del investigador:

Vencimiento 2025.

 

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Crédito de la imagen: Foto del proyecto RDNE Stock (Pexels)